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Sci Rep:阐明特殊蛋白—多囊蛋白-2在细胞生存中所扮演的关键角色

来源:本站原创 2020-02-13 09:42

2020年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --名为多囊蛋白-2(polycystin-2)的特殊蛋白存在于机体的每个细胞中,但截至目前为止研究人员并不清楚其存在的意义是什么,近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究揭示了多囊蛋白-2保护机体抵御细胞死亡的分子机制,这或许就使得该蛋白能成为一种特殊靶点来帮助开发治疗多种人类疾病的新型疗法,包括肝脏和肾脏疾病、脑动脉瘤、心脏病和癌症等。

图片来源:Yale University

人体中有超过600万种蛋白质,科学家们一直在研究这些蛋白质所扮演的关键角色,以多囊蛋白-2为例,研究人员重点分析了该蛋白在多囊性肾病发病过程中所扮演的关键角色,当该蛋白发生突变时,其就会诱发疾病发生,而多囊性肾病的主要特点为肾脏中出现较大充满液体的囊肿,从而会导致肾功能衰竭,且患者需要进行肾脏移植;

研究者Barbara Ehrlich表示,目前并没有人知晓多囊蛋白-2的任何功能,除非其发生突变时,研究人员发现,在多种类型组织中(包括肾脏、肝脏等器官组织),多囊蛋白-2水平的增加会响应疾病所驱动的细胞压力,当从组织中移除多囊蛋白-2后,细胞就会对压力变得敏感且易于发生细胞死亡,简言之,多囊蛋白-2在细胞生存过程中扮演着非常重要的功能。许多疾病涉及细胞对压力的异常反应和细胞死亡的增加。

这项研究中,研究人员对多种情况下机体细胞中多囊蛋白-2的水平进行了研究,这些情况包括急性肾脏损伤后的人类肾脏、人类非酒精性脂肪肝患者的肝脏、心脏病发作后的人类心脏、发生癫痫后的人类大脑,在所有情况下,多囊蛋白-2水平的上升会响应疾病相关的细胞压力。本文研究结果非常重要,其有望帮助研究人员理解该蛋白所扮演的关键角色,以及如何靶向作用该蛋白来治疗多种人类疾病。

研究者Ehrlich说道,我们想通过研究揭示多囊蛋白-2水平增加时细胞所发生的改变,与该蛋白相关的通路中的一种组分或许就是设计新型药物的理想靶点;在某些情况下,这些疾病有时候并没有潜在的疗法选择;比如,目前治疗多囊性肾病的疗法会给患者带来严重的利尿副作用,而且患者每天需要摄入超过两加仑的水分。由于多囊蛋白-2在所有组织中的水平都会发生增加,因此后期研究人员还需要进行深入的研究来阐明其所扮演的关键角色。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Brill, A.L., Fischer, T.T., Walters, J.M. et al. Polycystin 2 is increased in disease to protect against stress-induced cell death. Sci Rep 10, 386 (2020). doi:10.1038/s41598-019-57286-x

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