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Nat Commun:首个系统性癌症基因组图谱问世——揭示肿瘤DNA“永生”的秘密

来源:本站原创 2020-02-07 04:22

2020年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --为了获得永生,癌细胞需要维持其染色体的末端结构,即端粒的完整性。端粒的延长是所有癌细胞的标志之一,因此是开发靶向治疗的重要重点。作为系统性癌症全基因组分析(PCAWG)的一部分,近日,德国癌症研究中心的科学家研究了36种癌症的2500多个肿瘤基因组,希望从DNA的差异中找到蛛丝马迹。

端粒是细胞染色体DNA的一部分,可保护染色体末端的完整。每次细胞分裂时,它们都会变短。干细胞是能够产生“永生酶”——端粒酶的唯一细胞类型,而后者则可以再次延长端粒的寿命。


(图片来源:Www.pixabay.com)

癌细胞依赖完整的端粒进行无限的细胞分裂。较早的研究表明,大部分肿瘤细胞(大约85%通)都会通过不同的机制上调端粒酶活性,从而延长端粒。其余的肿瘤细胞则使用其他机制来延长端粒。

由德国癌症研究中心(DKFZ)的Lars Feuerbach领导的一组研究人员对2500多个肿瘤样本进行了研究,以试图更好地理解其中的分子机制。

PCAWG研究人员发现,仅13%的癌症样本DNA发生的突变与此前已知的端粒延长机制有关。“在2500例癌症病例中,绝大多数内部都有端粒酶基因活性增强的现象,但基因组中没有相关的变化。因此,表观遗传学机制可能参与了端粒延长的表型形成。”

首席研究员Lars Feuerbach解释说:端粒的延长现象是所有癌细胞的特点,同时也是弱点之一,因此是开发靶向治疗的关键。为此,对其中潜在的分子机制的精确了解至关重要。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Traces of immortality in tumor DNA

原始出处Genomic footprints of activated telomere maintenance mechanisms in cancer, Nature Communications 2020. DOI: 10.1038/s41467-019-13824-9
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