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Science子刊:重大发现!在人体中发现第二种DNA传感途径

来源:本站原创 2020-02-01 10:43

2020年2月1日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员发现了第二种DNA传感途径,该途径可启动对人细胞中的外来遗传物质的抗病毒反应。相关研究结果发表在2020年1月24日的Science Immunology期刊上,论文标题为“Human DNA-PK activates a STING-independent DNA sensing pathway”。在这篇论文中,他们描述了他们对一种蛋白激酶的研究以及所获得的研究结果。
图片来自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aba4219。

7年前,科学家们已发现一种称为干扰素基因刺激物(stimulator of interferon genes, STING)的蛋白可以检测外来物中DNA---表明存在感染---的存在。一旦检测到,就会启动导致免疫反应的过程。6年前,人们发现STING也对肿瘤细胞做出反应。STING的发现引发了制药公司的研究,这些公司渴望开发能够抵抗感染和治疗癌症患者的药物,其中的大部分研究是在小鼠身上进行的,这是因为STING在啮齿动物中的作用几乎与人类中的相同。在这项新的研究中,这些研究人员发现了人类中的第二种DNA传感途径,即DNA蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase, DNA-PK),它可能导致DNA传感途径研究方式发生变化,这是因为它在小鼠中并不存在。

这些研究人员将他们对DNA-PK的发现描述为偶然的---当时他们正在研究STING对致瘤性病毒的反应,吃惊地发现即便让STING失去功能,仍然存在免疫反应。经过一番更仔细的研究,他们发现导致这种免疫反应的是一种不同的酶,这种酶以前见过,但从未被鉴定为一种主要的DNA传感途径。这项新的研究表明它不依赖于STING,而且还以不同的方式启动了抗病毒反应。这些发现都可能引起学术界和制药实验室开展大量研究工作。

这些研究人员还在其他灵长类动物和大鼠中发现了DNA-PK,但在小鼠中未发现这一点---这一发现可能对研究DNA传感的方式产生深远影响。在此之前,小鼠在此类研究中发挥了至关重要的作用。他们指出,他们的发现也可能对旨在调节自身免疫性疾病患者中先天免疫反应的研究产生影响。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Katelyn Burleigh et al. Human DNA-PK activates a STING-independent DNA sensing pathway. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aba4219.

2.Second DNA-sensing pathway in humans discovered
https://medicalxpress.com/news/2020-01-dna-sensing-pathway-humans.html
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