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重新定义HER2阳性癌症治疗!阿斯利康/第一三共抗体药物偶联物Enhertu胃癌注册II期研究成功!

来源:本站原创 2020-01-28 12:39


2020年01月28日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日联合宣布,评估靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201)治疗HER2阳性转移性胃癌的注册II期试验DESTINY-Gastric01达到了客观缓解率(ORR)主要终点和总生存期(OS)关键次要终点。

这是一项开放标签、多中心、注册II期试验,入组了189例来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定义为:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究调查员选择的化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗),每三周一次。主要终点是ORR,次要终点包括OS、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、治疗失败时间(TTF)、药代动力学(PK)和安全性终点。

结果显示,研究达到了主要终点:与化疗组相比,Enhertu组在ORR方面取得了统计学意义和临床意义的改善。此外,与化疗组相比,Enhertu组在关键次要终点OS方面也取得了统计学意义和临床意义的改善。研究中,Enhertu的总体安全性和耐受性与之前公布的I期试验一致,最常见的不良事件(≥30%,任何级别)为血液学和胃肠道,包括中性粒细胞计数下降、贫血、恶心和食欲下降。研究中报告了治疗相关性间质性肺病(ILD)和肺炎,以1级和2级为主,2例3级、1例4级。在I期试验或DESTINY-Gastric01试验中,未发生与ILD相关的胃癌患者死亡(5级)。

这些结果证实了在《柳叶刀肿瘤学》上发表的非随机I期试验中Enhertu治疗HER2阳性晚期胃癌患者的活性。来自DESTINY-Gastric01的数据将在即将召开的医学会议上公布。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁José Baselga表示:“胃癌通常是在晚期被诊断出,患者面临着明显的高死亡率,因此对新疗法的需求尤为迫切。鉴于之前在我们的HER2阳性开发项目中以及现在HER2阳性转移性胃癌中看到的结果,我们相信这种抗体-药物偶联物有潜力重新定义HER2阳性癌症患者的治疗。”

除了计划与日本卫生劳动福利部(MHLW)讨论外,阿斯利康和第一三共还计划与其他监管机构讨论这些数据。在日本,Enhertu被授予了治疗HER2阳性胃癌的SAKIGAKE资格认定。

Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,DS-8201)是一种新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月,阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作,共同开发Enhertu,用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌,以及HER2低表达的乳腺癌。根据协议,双方将在全球范围内共同开发和商业化Enhertu,第一三共保留日本市场的独家权利,同时将全权负责制造和供应。

在2019年12月,Enhertu获得美国FDA批准,用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。之前,FDA授予了Enhertu突破性药物资格和快速通道资格。根据肿瘤缓解率和缓解持续时间数据,Enhertu通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准,将取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测,上市后,Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。(生物谷Bioon.com)

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