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HIV重磅消息!葛兰素史克首创附着抑制剂fostemsavir在欧盟申请上市,用于多重耐药难治性群体!

来源:本站原创 2020-01-12 12:49


2020年01月12日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司宣布,已向欧洲药品管理局(EMA)提交fostemsavir治疗HIV-1感染的营销授权申请(MAA)。该药是一种首创的HIV病毒附着抑制剂,此次MAA寻求批准fostemsavir与其他抗逆转录病毒药物联合用药,用于因耐药、不耐受或安全考虑而无法形成病毒抑制方案、并且先前已接受过多种方案治疗的多重耐药HIV-1成人感染者的治疗。

EMA下设人用医药产品委员会(CHMP)已授予了fostemsavir MAA加速评估。如果CHMP确定某产品对公共卫生和治疗创新具有重大意义,则会授予加速评估,这将缩短MAA审查的时间表。

fostemsavir是一种首创的(first-in-class)HIV-1附着抑制剂,是temsavir的一种研究性前药,通过直接与病毒表面的糖蛋白120(gp120)亚基结合而发挥作用。通过与病毒上的这个位置结合,fostemsavir可阻止HIV病毒与宿主免疫系统CD4+T细胞和其他免疫细胞结合,从而防止HIV感染这些细胞并增殖。由于其独特的作用机制,fostemsavir可帮助对大多数其他药物产生耐药性的HIV感染者。

2019年12月,ViiV向美国食品和药物管理局(FDA)提交了fostemsavir的新药申请(NDA)。在美国,FDA已授予fostemsavir快速通道资格和突破性药物资格。ViiV Healthcare计划在未来几个月向其他全球监管机构提交fostemsavir的上市申请。如果上市,对于那些由于各种原因无法用其他药物抑制病毒的HIV感染者来说,fostemsavir将提供一个重要的治疗选择。

在过去30年里,HIV治疗方面取得了令人难以置信的进步。抗逆转录病毒药物能够有效抑制HIV,这有助于减少疾病进展、HIV传播和与艾滋病有关的死亡,但由于HIV具有不断变化的能力,一些患者可能对抗逆转录病毒药物产生耐药性,导致其治疗方案失败。在耐受性、安全性和药物相互作用方面的挑战,可能会进一步减少在设计有效治疗方案时可接受的抗逆转录病毒疗法的数量。对于既往接受过多种方案并且无法成功抑制HIV的多重耐药患者群体而言,仍然存在着显著未得到满足的医疗需求。来自fostemsavir临床开发项目的疗效和安全性研究结果表明,该药对于需要新治疗方案的多重耐药HIV感染者具有独特的潜力。如果上市,该药将提供一种全新的方法,来帮助这类患者实现对病毒的抑制。

fostemsavir分子结构式(图片来源:Wikipedia)

在美国和欧盟,fostemsavir NDA和MAA的提交,均基于在HIV多重耐药患者中开展的关键性III期临床研究BRIGHT(NCT02362503)的数据。该研究的96周结果于今年7月在墨西哥城举办的2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议(IAS 2019)上公布。

BRIGHT是一项2个队列(随机和非随机)研究,评估了HIV-1附着抑制剂fostemsavir在既往已过度治疗(heavily-treatment)的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入组了371例患者,所有这些患者均记录有对目前可用的6类抗逆转录病毒(ARV)药物中的4类具有耐药性、不可耐受性和/或禁忌症。在随机队列中,患者在基线时必须对1类但不超过2类ARV药物保持完全活性,并且不能从其剩余的药物中形成可行的ARV方案。这些患者以3:1的比例进行随机分配,在其当前失败的治疗方案中盲法加入fostemsavir或安慰剂(n=272),进行持续8天的功能性单药治疗。针对已批准ARV无任何剩余完全活性的患者(n=99)被分配进入非随机队列,并在第1天接受开放标签fostemsavir及优化的背景治疗。研究的主要终点是随机队列log10 HIV-1 RNA在第1天与第8天之间的平均变化。在8天双盲期之后,随机队列所有患者接受开放标签fostemsavir和优化的背景治疗。关键的次要终点包括第24、48、96周反应的持久性,以及CD4+细胞技术从基线的安全变化和病毒耐药性的出现。

结果显示,根据随机队列中从第1天到第8天HIV-1 RNA经调整后的平均下降,主要终点分析显示fostemsavir优于安慰剂(分别下降0.79和0.17 log10 c/mL;p<0.0001,意向性治疗-暴露[ITT-E]人群)。在随机队列中,在这种难以治疗的多药耐药HIV-1患者群体中,病毒学抑制和免疫应答率从24周至96周继续增加。具体数据:随机队列(n=163/272)中接受fostemsavir与优化背景疗法(OBT)治疗的患者中,治疗第24、48周、96周达到了病毒学抑制(HIV-1 RNA<40拷贝/毫升[c/ml])的患者比例分别为53%、54%、60%。随时间推移,,患者表现出持续的免疫改善,CD4+细胞计数的平均变化持续增加(第24周、48周、96周分别增加90个、139个、205个细胞/微升)

研究中,最常见的不良反应(≥5%,所有级别)是恶心和腹泻。至第96周,因不良事件而停止fostemsavir治疗的患者比例为7%(随机:5%,非随机:2%)。(生物谷Bioon.com)

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