基石药业启动PD-L1抑制剂联合FGFR4抑制剂的临床试验

日前，基石药业（CStone Pharmaceuticals）和Blueprint Medicines公司共同宣布，启动其PD-L1抑制剂CS1001与fisogatinib联合治疗局部晚期和转移性肝细胞癌（HCC）患者的1b/2期临床试验，评估靶向治疗和癌症免疫疗法联合，在局部晚期和转移性HCC患者中的抗肿瘤活性。目前，双方已完成该试验的首例患者给药。

HCC是导致全球癌症死亡的主要原因之一。根据GLOBOCAN的数据显示，2018年中国HCC新发病例约占全球的一半。导致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。肝细胞癌致死率高的一个重要原因是早期肝癌症状并不明显，导致70%患者确诊时癌症已是晚期。不可切除的肝细胞癌预后差，通常患者的平均生存期小于一年，5年生存率仅为14.1%。

Fisogatinib是由Blueprint Medicines开发的一款高选择性成纤维细胞生长因子受体-4（FGFR4）抑制剂。2019年10月1日，在Cancer Discovery上发表的一项正在进行的1期试验数据表明，fisogatinib单药在用于具有多次治疗史的晚期HCC患者中表现出临床疗效和良好的耐受性。CS1001是一款由基石药业开发的针对多个癌种的在研抗PD-L1单克隆抗体。在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的1期研究试验数据表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失实体瘤等多个适应症中均表现出良好的临床疗效。

此外，临床前研究还表明，fisogatinib可以刺激T细胞浸润到肿瘤微环境中，这表明fisogatinib联合抗PD-L1抑制剂将有潜力在FGFR4驱动的晚期HCC患者中展现出更强的疗效。

基石药业首席转化医学官谢毅钊博士表示：“晚期HCC是一种侵袭性极强的疾病。目前，中国在HCC治疗方面正面临巨大的挑战，由于缺乏有效治疗药物，晚期患者整体预后较差。基石药业致力于在HCC这样的复杂癌种中探索联合疗法的可能性，以解决患者的临床之需。我很高兴看到fisogatinib联合CS1001的Ib/II期试验完成了首例患者给药，我们相信这将有望让晚期HCC患者获益。值得一提的是，CS1001是基石药业的肿瘤免疫骨架产品之一，目前其已开展多项联合疗法的临床研究。”

Blueprint Medicines首席医学官，Andy Boral博士表示：“与基石药业的合作让我们的全球发展进程得以迅速拓展到亚太地区，我们的合作伙伴基石药业在该地区与学术机构、地方监管机构之间均拥有丰富的合作经验。我们相信通过在中国这样HCC高发的国家开展fisogatinib的Ib/II期试验，将能进一步助推我们的临床进展。Fisogatinib是一款对致癌驱动因子具有高选择性的药物，我们相信联合疗法将能在这类疾病中展现它的优势。同时，fisogatinib和基石药业的抗PD-L1抑制剂CS1001在作用机制上可以起到互补作用，两者联用将有可能为HCC患者提供更好的临床疗效。”(生物谷Bioon.com）