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HIV感染可导致很多并发症(第3期)

来源:本站原创 2019-12-31 21:45

2019年12月31日讯/生物谷BIOON/---人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。

自上世纪八十年代以来,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织(WHO)统计,据估计,2017年,全世界有3690万人感染上HIV,其中仅59%的HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

鉴于HIV感染会破坏人体的免疫系统,不难想象,HIV感染者会遭受一系列并发症。基于此,生物谷小编对过去几年这方面的研究进展进行一番梳理,以飨读者。

1.Clin Infect Dis:即使进行了早期治疗,HIV病毒仍然会攻击年轻的大脑
doi:10.1093/cid/ciz1088


当前,绝大多数感染HIV的儿童都生活在撒哈拉以南非洲。尽管较早的抗逆转录病毒药物(ART)治疗可以降低感染HIV和暴露于HIV的儿童的死亡率,但是有研究表明这种病毒仍可能影响大脑 。HIV可能会破坏神经发育,影响儿童的学习和推理能力。这就是为何美国密歇根州立大学整形外科学院精神病学研究计划主任Michael Boivin教授在一项为期两年的纵向研究中着手确切地了 解HIV如何影响儿童的神经心理发育。相关研究结果近期发表在Clinical Infectious Diseases期刊上,论文标题为“African Multi-Site 2-Year Neuropsychological Study of School-Age Children Perinatally Infected, Exposed, and Unexposed to Human Immunodeficiency Virus”。
图片来自CC0 Public Domain。

Boivin和他的同事们评估了三组5~11岁儿童的神经心理发育:围产期感染HIV并接受抗ART药物治疗的儿童;暴露于HIV但HIV阴性的儿童;从未暴露于HIV的儿童。这项新的研究在撒哈拉以南 非洲四个国家的六个研究地点进行,以深入了解HIV如何影响这个地区的儿童。

这些研究人员通过各种评估发现,即使接受早期治疗和良好的临床护理,感染HIV的儿童仍然存在重大的神经心理学问题。在研究期间,在推理和规划领域,HIV阳性儿童和HIV阴性儿童之间的 差距越来越大。通常而言,这些能力往往在健康儿童的学龄时期极大成长。

2.AIDS:抗逆转录病毒药物可能会损害子宫内暴露于HIV但未感染HIV的婴儿的心脏
doi:10.1097/QAD.0000000000002443


感染了HIV的女性所生的所有婴儿都会在子宫内暴露于这种病毒,但并非所有人都感染了它。然而,美国所有感染HIV的孕妇都接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗,因此在子宫内暴露于HIV的 婴儿无论是否感染HIV都会暴露于这些强效的药物。

如今,一项新的研究表明这些在子宫内暴露于HIV和ART药物但未感染HIV的婴儿在生命早期就表现出“临床症状不明显但值得关注”的左心室功能障碍,这表明这些药物可能让这些婴儿面临不良心脏事件的风险。相关研究结果近期发表在AIDS期刊上,论文标题为“Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviral therapy”。论文第一作者为美国布法罗大学雅各布斯医学与生物医学科学学院儿科主任Steven E. Lipshultz教授。

根据这些发现,这些研究人员建议对这一人群进行连续超声心动图(serial echocardiogram)随访,以进一步评估子宫内暴露于ART药物的“潜在心脏毒性”。

3.JAIDS:感染HIV的女性所生的婴儿在青春期时具有较高的肥胖和哮喘风险
doi:10.1097/QAI.0000000000002235


在全球,每年有超过一百万的婴儿是由感染HIV的女性所生。为了阻止孕妇在怀孕期间将HIV传播给胎儿,她们在产前接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗。随着产前ART治疗规模的扩大,在这 些婴儿中高达98%的人可能暴露于HIV但未被感染(HIV-exposed but uninfected, HEU)。虽然科学家们已积极地研究子宫内HIV暴露对短期健康的影响,但是这些未感染的婴儿进入青春期和 成年期的长期健康结果仍知之甚少。
HIV,图片来自Wikipedia Commons。


在一项新的研究中,来自美国麻省总医院(MGH)的研究人员发现感染HIV的女性所生的婴儿长大至青少年时仍然面临着极大增加的肥胖和哮喘样症状(asthma-like symptom)风险。他们首次 揭示具有子宫内HIV暴露史的HIV阴性青少年和年轻人出现肥胖和哮喘样症状的几率要比没有子宫内HIV暴露史的同龄人增加了4倍以上。相关研究结果近期发表在Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes期刊上,论文标题为“Association of In Utero HIV Exposure with Obesity and Reactive Airway Disease in HIV-Negative Adolescents and Young Adults”。

4.Circulation:新研究揭示HIV感染如何增加心源性猝死风险
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043042


如今,在一项新的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学等研究机构的研究人员比较了来自感染HIV的男性和未感染HIV的男性的医学信息和心电图(ECG)数据,并报道在感染HIV的男性中,心 跳之间的电“重置”时间段(称为QT间期)存在更多的变异性,这可能会导致心源性猝死(sudden cardiac death)的风险增加。相关研究结果近期发表在Circulation期刊上,论文标题为“ HIV Infection is Associated with Variability in Ventricular Repolarization: The Multicenter AIDS Cohort Study (MACS)”。

论文第一作者、约翰霍普金斯大学医学院医学生Amir Heravi说,“就目前而言,向患者和治疗提供者传达的信息是,尽早治疗和使用抗逆转录病毒疗法控制HIV感染、坚持治疗并继续监测病 毒水平仍然是最重要的。此外,人们应该通过遵循健康的饮食习惯、保持健身活动、戒烟和治疗糖尿病来减少传统的心血管疾病危险因素,以弥补HIV对心脏的任何额外的负担。”

这些研究人员表示,如果进一步的研究证实并扩展了他们的发现,医生也许最终能够使用这种测量心脏中的这种不稳定的电活动的方法来更准确地评估一个人发生心源性猝死的风险,并确定 有望限制或阻止这种风险的干预措施。

5.Circulation:HIV感染增加心力衰竭患者死亡风险
doi:10.1161/circ.140.suppl_1.16455


在一项新的研究中,美国布朗大学医学助理教授SebhatErqou博士及其团队发现在诊断出心力衰竭后,与未感染HIV的人相比,HIV阳性的人更有可能住院或因任何原因死亡。这是迄今为止规模 最大的一项研究,旨在探究HIV状态如何影响被诊断为心力衰竭的人。相关研究结果近期发表在Circulation期刊上,论文标题为“Heart Failure Outcomes Among Veterans With Human Immunodeficiency Virus Infection”。

Erqou说,“我们发现与HIV阴性的人相比,HIV阳性的心力衰竭患者更容易吸烟、患有心脏疾病和肝脏疾病以及患有抑郁症或滥用药物。但是即使考虑到这一点,HIV感染者仍然比未感染者有 更差的结果。”

6.JAMA:要想控制HIV的流行,不能忽视HIV感染者的健康
doi:10.1001/jama.2019.19775


美国国立卫生研究院的专家在JAMA杂志发表文章称,为了防止新的HIV传播,必须解决与HIV相关的合并症以改善HIV感染者的健康。评论详细介绍了拟议的《终结艾滋病毒流行:美国计划》, 该计划旨在在五年内将美国的新艾滋病毒传播减少75%,在十年内减少90%,并讨论了新兴的阿片类药物注射方案在农村地区面临的问题。
图片来源:Www.pixabay.com。

虽然以“终结艾滋病毒流行”为理想目标,美国目前仍有至少100万人会感染该病毒。借助有效的抗逆转录病毒疗法(ART),HI​​V感染者的寿命有望接近正常人群。但是,即使接受抗逆转录病 毒疗法治疗,艾滋病毒携带者也面临多种合并症的高发生风险,包括心脏病,肾脏疾病,骨质疏松症,肝病,某些癌症和神经认知疾病等。

美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci说,要成功解决与艾滋病毒相关的并发症,就需要进行研究以更好地理解这些疾病的发展。还必须优先进行临床试验 ,以评估与HIV相关的合并症的治疗方法,并努力减少医疗保健差异。

7.Lancet HIV:子宫中暴露于HIV药物依法韦仑可增加儿童小头畸形和发育迟缓的风险
doi:10.1016/S2352-3018(19)30340-6


在一项新的研究中,美国研究人员报道接受含有依法韦仑(efavirenz)的抗HIV药物治疗的女性所生的儿童出现小头畸形(microcephaly)的可能性比接受其他抗逆转录病毒药物治疗的女性 所生的孩子高2到2.5倍。与正常头大小的儿童相比,小头畸形的儿童发育迟缓的风险也更高。相关研究结果近期发表在Lancet HIV期刊上,论文标题为“Association of maternal antiretroviral use with microcephaly in children who are HIV-exposed but uninfected (SMARTT): a prospective cohort study”。论文通讯作者为哈佛陈曾熙公共卫生学院的Paige L.Williams博士。

在子宫内暴露于依非韦伦的141名儿童中,有14名(9.9%)出现小头畸形,相比之下,2842名在子宫中未接触依非韦伦的儿童中有142名(5%)出现小头畸形。

8.Menopause:女性HIV感染者具有增加的过早绝经风险
doi:10.1097/GME.0000000000001423


由于医学的进步,HIV阳性的女性如今具有更长的预期寿命,但这让她们面临许多中年健康问题,比如绝经(menopause, 也译作更年期)。一项新研究表明,感染HIV的女性更可能在平均48岁时进入绝经,比一般人群年轻3岁。相关研究结果近期发表在Menopause期刊上,论文标题为“Prevalence and correlates of early-onset menopause among women living with HIV in Canada”。
HIV-1病毒,图片来自 J Roberto Trujillo/Wikipedia。

加拿大和美国女性的绝经平均年龄在50至52岁之间。先前的研究已表明感染HIV的女性出现绝经提前(early menopause, 年龄在40岁和45岁之间)和早绝经(premature menopause, 也称为原发性卵巢功能不足,年龄在小于40岁)的风险增加。但是,来自加拿大的这项研究是已知的第一项确定HIV患者平均绝经年龄、绝经提前(40岁和45岁之间)发生率、早绝经(小于40岁)发生率以及其他影响绝经年龄的相关因素的研究。

这些研究人员证实感染HIV的女性绝经年龄更小,更具体地说48岁,比未感染的女性早3年。这个感染HIV的女性群体还具有更高的绝经提前发生率和早绝经发生率。此外,较低的教育水平和丙型肝炎病毒合并感染也会影响绝经提前风险,其他可能的修正因素包括婚姻状况和出生地区。

9.JCI:研究人员揭示为什么艾滋病患者更容易患上结核病
doi:10.1172/JCI125810


肺结核和艾滋病是这两种世界上最致命的传染病,如果同时发生,情况会更糟。现在,德克萨斯生物医学研究所的研究人员已经找到了解决这一健康问题的重要机制。而且,他们的发现可能会为高危人群带来一种新的治疗模式。研究结果发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上。

科学界长期以来一直认为,艾滋病毒携带者更容易罹患结核病的原因是CD4+ T细胞免疫细胞的耗竭。然而,Kaushal博士的团队现在证明,病毒共同感染的其他影响在这一过程中发挥了至关重要的作用。

研究人员使用了大约40只恒河猴,确定肺特异性慢性免疫激活是导致疾病进展的原因。慢性免疫激活是产生免疫分子(细胞因子和趋化因子)的免疫通路功能障碍,这些分子能抵抗细菌、病毒和真菌等病原体。

10.JACC子刊:较差的HIV控制增加心力衰竭患者发生心脏性猝死的风险
doi:10.1016/j.jchf.2019.04.025


在一项新的研究中,美国麻省总医院的Raza M. Alvi博士及其同事们发现因心力衰竭(heart failure)住院的HIV感染者随后发生心脏性猝死(sudden cardiac death, SCD)的风险增加了。相关研究结果近期发表在JACC: Heart Failure期刊上,论文标题为“The Risk for Sudden Cardiac Death Among Patients Living With Heart Failure and Human Immunodeficiency Virus”。
图片来自JACC: Heart Failure, 2019, doi:10.1016/j.jchf.2019.04.025。

这些研究人员回顾性分析了来自单个学术中心的2578例因心力衰竭住院的患者的数据;这些患者中有344名患者为HIV感染者。通过病毒载量评估了SCD的发生率。

这些研究人员发现,86%的患者没有植入式心律转复除颤器(ICD; 344名HIV感染者和1805名未感染上HIV的对照者)。绝大多数发生心力衰竭的HIV感染者接受了抗逆转录病毒治疗(91%),其中64%的HIV感染者体内的病毒受到抑制。在为期19个月的中位随访期间,共出现191例SCD。与对照者相比,HIV感染者发生的SCD增加了三倍(21%对6.4%;校正比值比为3.0)。HIV感染者中的SCD预测因子包括可卡因使用,左心室射血分数降低,β受体阻滞剂处方缺乏,CD4计数降低和病毒载量增加。具有不可检测的病毒载量的HIV感染者具有与未感染HIV的个体相似的SCD发生率。在没有指示需要常规植入式心律转复除颤器的情形下发生心力衰竭的HIV感染者中,SCD的发生率为每年10%。(生物谷 Bioon.com)

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