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肺癌免疫治疗!默沙东Keytruda联合化疗一线治疗显著延长无进展生存期,与KRAS突变状态无关!

来源:本站原创 2019-12-17 09:30


2019年12月17日讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤免疫治疗巨头默沙东(Merck & Co)近日公布肺癌关键III期KEYNOTE-189(NCT02578680)研究的探索性分析数据。结果显示,在转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,抗PD-1疗法(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合Alimta(培美曲塞)和铂类化疗用于一线治疗改善了无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR),无论KRAS突变状态如何。

KEYNOTE-189研究由默沙东和礼来联合开展,这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,入组了616例既往未接受治疗(初治)的转移性nsNSCLC患者,这些患者不考虑其PD-L1肿瘤表达状态,并且不存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变,也没有接受过系统疗法治疗晚期疾病。研究中,患者随机分配至2个治疗组:(1)Keytruda治疗组(n=410),接受Keytruda(200mg)+铂(顺铂或卡铂)+培美曲塞(500mg/m2,Q3W)化疗治疗4个周期,之后接受Keytruda(200mg)以及培美曲赛(500mg/m2,Q3W);(2)安慰剂组(n=206),接受铂(顺铂或卡铂)+培美曲塞(500mg/m2,Q3W)化疗治疗4个周期,之后接受培美曲塞(500mg/m2,Q3W)。研究中,患者治疗直至病情进展或不可接受的毒性,主要疗效指标为盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。研究中,化疗组患者若经中心独立审查证实病情进展,允许揭盲和交叉,转向开放标签Keytruda治疗。

之前公布的数据显示,研究达到了OS和PFS共同主要终点:与单纯化疗组相比,Keytruda治疗组OS实现了统计学意义和临床意义的显著改善(中位OS:未达到 vs 11.3个月,HR=0.49[95%CI:0.38-0.64],p<0.0001)、PFS也实现了显著改善(中位PFS:8.8个月 vs 4.9个月,HR=0.52[95%CI:0.43-0.64],p<0.0001)。次要终点方面,Keytruda治疗组ORR显著提高(48% vs 19%,p<0.0001)、DOR实现延长(11.2个月 vs 7.8个月)。

此次探索性分析的目的是评估KEYNOTE-189研究中KRAS突变的突变率及其与疗效的关系。全外显子组测序(WES)被用于评估KRAS状态和肿瘤突变负担(TMB)。入组研究的616例的初治转移性非鳞状NSCLC患者中,289例(47%)同时有来自肿瘤和正常DNA的WES数据。这289例患者中,有89例(31%)有KRAS突变,包括37例(13%)有KRAS G12C突变。

分析结果表明,在转移性非鳞状NSCLC患者中,无论KRAS突变状态如何,与安慰剂+化疗相比,Keytruda+化疗方案与临床预后改善相关。在这项分析中,与安慰剂+化疗相比,Keytruda+化疗方案将存在任何KRAS突变、存在KRAS G12C突变、不存在任何KRAS突变患者的疾病进展或死亡风险分别降低了53%、52%、60%。Keytruda的安全性与先前报道的转移性NSCLC患者的研究结果一致。

KRAS突变发生在大约20%的NSCLC患者中,一些先前的研究表明这些突变与治疗反应较差有关。因此,在这项探索性分析中,Keytruda+化疗方案与转移性非鳞状NSCLC患者的生存益处相关,而不管KRAS突变状态如何。该结果提示,Keytruda+化疗方案应成为转移性非鳞状NSCLC患者的标准一线方案。

此探索性分析的其他疗效结果显示:

肺癌是世界范围内导致癌症死亡的主要原因,它形成于肺组织中,通常位于气道内的细胞内。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占所有病例的85%。NSCLC有多种亚型,包括腺癌(占肺癌的40%)、鳞状细胞癌(25%~30%)和大细胞癌(10%~15%)。肺癌也可通过不同的生物标记物来表征,包括PD-L1、KRAS、ALK、EGFR和ROS1。KRAS突变发生在大约20%的NSCLC病例中。

Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体,阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

截止目前,在全球范围内,已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批,其中Keytruda是该领域的领头羊,已批准20多个治疗适应症。

默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目,目前有超过1000个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素,包括探索几种不同的生物标志物

今年11月底,Keytruda获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是,此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准,现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC(肿瘤比例评分[TPS]≥1%)的首个抗PD-1疗法。
(生物谷Bioon.com)

原文出处:KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic nonsqamous NSCLC
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