CD47靶向疗法初步临床结果积极 总缓解率高达92%

日前，Forty Seven公司在第61届美国血液学会（ASH）年会上宣布，其靶向CD47的单克隆抗体magrolimab，与azacitidine组成的联合疗法，在治疗骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的1b期试验中，表现出优于azacitidine单药疗法的治疗效果。

MDS是一组异质性的造血干细胞疾病，其特征是骨髓，红细胞和巨核细胞祖细胞发育不良，并伴有影响三种谱系中一种或多种的血细胞减少症。AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症。患者癌变白细胞迅速增长，使他们不能行使正常功能，还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。

Forty Seven开发的magrolimab是一款以CD47为靶点的单克隆抗体。CD47为癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“别吃我”信号。Magrolimab以类似于检查点抑制剂激活T细胞的方式，激活巨噬细胞。此前，美国FDA授予magrolimab快速通道资格，用于治疗MDS和AML患者。FDA和欧洲药品管理局还授予magrolimab治疗AML患者的孤儿药资格。

该项1b期临床试验旨在验证magrolimab与azacitidine联合治疗不适合化疗的高风险MDS患者和初治AML患者中的疗效。截至2019年11月18日的数据显示，在MDS患者亚组中，患者的总缓解率（ORR）达到92%，其中50%的患者达到完全缓解（CR），33%的患者达到骨髓形态学CR，8%的患者的血液学数据得到改善，8%的患者病情保持稳定。

在AML患者亚组中，患者的ORR达到64%，其中41%的患者达到CR，14%的患者达到完全缓解兼完全血细胞计数缓解（CRi），5%的患者达到骨髓形态学CR。32%的患者的病情保持稳定，仅有5%的患者病情发生进展。两组患者的平均缓解时间为1.9个月，该组合疗法的疗效显着优于azacitidine的单药治疗。

此外，值得一提的是，在携带TP53突变的AML患者中，患者的ORR达到78%，44%的患者达到CR，33%的患者达到CRi。TP53突变通常与预后不良有关，这类患者很难接受现有疗法的治疗。

“到目前为止，magrolimab和azacitidine组成的联合疗法在治疗MDS和AML患者中表现出优异且持久的临床疗效，”Forty Seven首席医学官Chris Takimoto医学博士说：“在美国FDA的指导下，我们有望在2021年第四季度实现递交生物制品许可申请（BLA）的目标。”(生物谷Bioon.com）