精神分裂症在研药物KarXT达2期临床终点

日前，总部位于波士顿的Karuna Therapeutics公司宣布，其用于治疗精神病的在研药物KarXT，在精神分裂症（Schizophrenia）患者的急性精神病（acute psychosis）和相关症状的2期临床试验中，取得了积极结果。

精神分裂症是种慢性的精神疾病，通常在青春期和成人早期被诊断。它的特征是反复发作并需要长期使用抗精神病药物。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。许多抗精神病药物副作用很大。

KarXT由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。Xanomeline的弱点是其外周胆碱能副作用，导致该药物耐受性差。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统，因此不会干扰中枢神经系统内xanomeline的正常工作。由于trospium chloride具有较长的半衰期，它能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。值得提及的是，这两种药物经不同的肝脏酶代谢，意味着药物间的相互作用可能更少。

试验达到了主要终点，与安慰剂相比，5周后，KarXT组的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，与基线相比显着降低（-11.6）。此外，KarXT展示了良好的耐受性，患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小，无嗜睡现象，或体重增加等副作用。

Karuna首席执行官，总裁兼董事长 Steve Paul博士说：“数十年来，精神分裂症的治疗形势一直停滞不前，其治疗选择依赖于1950年代的发现。KarXT及其新颖的毒蕈碱受体作用机制有潜力推进精神分裂症的治疗，它不仅帮助缓解令人衰弱的精神病症状，还可能减少治疗相关的一些非常令人担忧的副作用。”(生物谷Bioon.com）