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25年首个创新!艾尔建口服CGRP受体拮抗剂ubrogepant用于偏头痛急性治疗下月将获美FDA批准!

来源:本站原创 2019-11-21 17:37


2019年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --艾尔建(Allergan)近日宣布,评估ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗III期临床研究ACHIEVE II(UBR-MD-02)的阳性结果已发表于11月19日出版的《美国医学会杂志》(JAMA)。这些数据进一步证实,在偏头痛急性治疗方面,与安慰剂组相比,2种剂量(50mg和25mg)ubrogepant治疗的患者在给药后2小时达到无疼痛的患者比例显著更高、50mg剂量ubrogepant治疗的患者在给药后2小时达到无偏头痛相关最烦人症状的患者比例也显著更高。

目前,ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请(NDA)正在接受美国FDA的审查,该机构将在今年12月份做出审查决定。如果获得批准,ubrogepant将成为美国市场过去25年来用于偏头痛(有或无先兆)急性治疗的第一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。

ACHIEVE II是一项多中心、双盲、平行组III期研究,评估了ubrogepant(50mg和25mg)与安慰剂相比,在家中用于中度或重度头痛疼痛强度单次偏头痛发作急性治疗的疗效、安全性和耐受性。该研究中,共计1355例有偏头痛病史(有或无先兆)的成人患者(18-75岁)被随机(1:1:1)分配接受安慰剂、ubrogepant 25mg、ubrogepant 50mg治疗。研究的共同主要疗效参数是初始剂量后2小时的疼痛消除(无疼痛)和初始剂量后2小时无最烦人的偏头痛相关症状。最烦人的偏头痛相关症状可能包括畏光、声音恐惧或恶心,由受试者在偏头痛发作时选择。次要疗效终点还评估了ubrogrepant在一系列结果测量中的临床益处,包括2小时疼痛缓解、2-24小时持续疼痛缓解和2-24小时持续疼痛消除(无疼痛)等。在首次和可选的第二次给药后48小时以及在任何一次给药后30天内收集和评估不良事件。

结果显示,在2个共同的主要终点方面,与安慰剂组相比,2种剂量(50mg和25mg)ubrogepant治疗组在初始给药后2小时实现疼痛消除(无疼痛)的患者比例显著更高且数据具有统计学意义(50mg组为21.8%,25mg组为20.7%,安慰剂组为14.3%)、50mg剂量ubrogepant治疗组在初始给药后2小时实现无最烦人偏头痛相关症状的患者比例更高且数据具有统计学意义(50mg组为38.9%,安慰剂组为27.4%)。此外,在实现畏光消除(无光敏:50mg组为43.8%,安慰剂组为35.5%)和声音恐惧消除(无声音敏感:50mg组为54.1%,安慰剂组为46.3%)的患者比例方面,50mg剂量ubrogepant治疗组在统计学上优于安慰剂组。

该研究中,50mg和25mg剂量的ubrogepant都具有良好的耐受性,不良事件特征与安慰剂相似。在这项单次发作研究中最常见的不良反应(发生率单元2%,并且至少是安慰剂的2倍)是恶心(发生率2-4%)。在长达一年的扩展研究中,最常见的治疗相关不良事件也是恶心,发生率<2%。

目前,在偏头痛急性治疗方面,曲坦类药物(triptan)使用最为普遍,占处方的70%。然而,偏头痛患者中大约20%存在多个心血管(CV)风险因素,而曲坦类药物具有收缩血管作用,该类药物可能不适合那些具有CV风险因素的偏头痛患者。而在服用曲坦类药物的患者中,多达30%患者可能应答不足或可能会出现副作用。在ACHIEVE II研究中,约11%的患者有中度至重度CV风险因素,23%患者以前对曲坦类药物应答不足。

艾尔建中枢神经系统副总裁Mitchell Mathis医学博士表示:“如果获得批准,ubrogepant将为患有虚弱性疼痛和其他偏头痛症状的患者提供一种新的、不同的急性治疗方案。艾尔建在开发偏头痛药物方面有悠久的历史,并且仍然致力于新疗法的持续创新。ubrogepant是一种全新的偏头痛急性疗法,将扩大公司的偏头痛产品组合,其中包括Botox(保妥适),这是第一个获得FDA批准的针对成人慢性偏头痛的预防性治疗药物。我们还将继续推进atogepant的III期临床项目,这是我们专门用于预防偏头痛的第二个经口给药疗法。由于并非每个患者都会对每种药物产生应答,因此我们相信患者需要有多种不同的治疗方法可供选择。”

ubrogepant的分子结构式(图片来源:Wikipedia)

在美国,ubrogepant的新药申请(NDA)基于成功完成的4项临床研究——2项关键III期研究(ACHIEVE I,ACHIEVE II)以及2项额外的安全性研究(UBR-MD-04,3110-105-002),这些研究证明了ubrogepant在广泛患者群体(包括对曲坦类药物反应不足的患者,对曲坦类药物禁忌的患者,伴中度至重度心血管风险特征的患者)中对偏头痛的急性治疗的有效性、安全性和耐受性。

ubrogepant是一种新型、高效、口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,目前开发用于急性偏头痛的治疗。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制,与现有的曲坦类(血清素1B / 1D激动剂)和阿片类药物的作用机制明显不同。目前,CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前,已有3款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市,分别为:诺华/安进Aimovig(erenumab-aooe)、梯瓦Ajovy(fremanezumab-vfrm)、礼来Emgality(galcanezumab-gnlm)。用药方面,Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射,Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射,用药方面更具便利性,将为患者提供一种差异化的治疗选择。此外,Alder公司单抗药物eptinezumab(3月静脉输注1次)也于今年2月下旬在美国提交上市申请。另有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂,除了艾尔建的ubrogepant和atogepant之外,还包括Biohaven公司的rimegepant。(生物谷Bioon.com)


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