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揭秘基因突变与多种癌症发生之间的神秘关联!

来源:本站原创 2019-11-19 22:10

本文中,小编整理了多篇研究报告,共同解读基因突变与多种癌症发生之间的关联,分享给大家!

图片来源:Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1646-9

【1】Nature:重大进展!新研究揭示最常见的SF3B1基因突变如何导致癌症

doi:10.1038/s41586-019-1646-9

在一项新的研究中,来自美国弗雷德哈金森癌症研究中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心等研究机构的研究人员确定了SF3B1(splicing factor 3b subunit 1, 剪接因子3b亚基1)基因突变如何促进很多癌症形成,其中SF3B1是最为频繁发生突变的剪接因子编码基因,相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

这些研究人员发现了SF3B1基因突变如何导致癌症,这些突变发生在许多癌症类型中,包括各种白血病、骨髓增生异常综合征、黑色素瘤乳腺癌、胰腺癌、肝癌和膀胱癌。鉴于SF3B1编码的蛋白对于产生RNA分子至关重要,因此Bradley和Abdel-Wahab研究了来自数百名患有几种不同癌症类型的患者的RNA测序数据,以寻找异常的RNA分子。他们发现SF3B1突变导致癌细胞产生异常形式的BRD9 RNA分子,它包括非编码DNA序列或者说“垃圾DNA”。这种“垃圾DNA”源自近期将自身插入人类基因组的病毒序列元件。 Bradley和Abdel-Wahab发现BRD9在许多类型的癌症中都是重要的肿瘤抑制因子,这些癌症包括葡萄膜黑色素瘤(一种影响眼睛的黑色素瘤类型)、慢性淋巴细胞性白血病和胰腺癌。他们随后利用CRISPR技术和反义寡核苷酸设计了可逆转这种疾病过程的疗法。

【2】Nature:重磅!科学家在人类癌症基因组非编码区域中鉴别出关键的致癌突变

doi:10.1038/s41586-019-1651-z

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自加拿大安大略省癌症研究所的科学家们通过研究在人类癌症基因组中的大量非编码区域(也被称之为人类癌症DNA的“暗物质”)中发现了一种新型的致癌突变;这种突变或能作为一种新型潜在的治疗靶点,帮助科学家们开发治疗多种类型癌症的新型疗法,包括脑癌、肝癌和血液癌症等。

研究者Lincoln Stein表示,非编码DNA在基因组中占到了98%的比例,其对于科学家们而言非常难以研究,而且其因为不编码蛋白质经常会被忽略。通过仔细分析这些区域,研究人员在DNA代码的一个碱基中发现了改变,其或能驱动多种类型癌症的发生,研究人员或能利用这种新型癌症机制来开发治疗包括癌症在内多种疾病的新型疗法。

【3】eLife:基因突变协同让肺癌更恶性!

doi:10.7554/eLife.43668

根据开放获取的期刊《eLife》上的一篇新报告,科学家已经确切地展示了两种不同基因的突变如何协调驱动恶性肺部肿瘤的发展。这项在新型基因工程小鼠身上进行的研究观察了肺肿瘤的特征--从小到肉眼看不到到大到可能致命的肿瘤。这一结果为肿瘤进展机制的研究提供了新的线索,并将有助于目前正在开发治疗肺肿瘤药物的研究人员。

肺癌的类型很多:非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因,肺腺癌是NSCLC最常见的亚型。约75%的肺腺癌的影响细胞生长的两种重要控制机制发生突变--MAP激酶途径和PI3'-激酶途径。单独的每一种途径都不足以导致肺癌;他们需要协调才能做到这一点。

【4】Nat Genet:新发现!科学家鉴别出诱发遗传性胰腺癌风险的基因突变

doi:10.1038/s41588-019-0475-y

近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自美国Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员通过对一组极易患癌的家庭进行研究的过程中鉴别出了一种罕见的遗传性基因突变,其或会明显增加个体在一生中患胰腺癌和其它癌症的风险。识别出这种此前未知的突变或能帮助研究人员对这种较强胰腺癌家族史的个体进行常规检测,从而确定其是否携带有这种突变(RABL3基因),如果确定是的话,研究人员或许就能在疾病早期对患者进行筛查。

目前有研究证据表明,通过筛查高风险个体来发现胰腺癌或能改善患者的预后,此外,患者的亲属也能够选择进行检测来排除其机体是否也携带有RABL3基因突变。大约10%的胰腺癌都有一定的家族模式,尽管目前研究人员鉴别出了一部分基因突变,然而在大多数情况下,致病性的基因缺陷并不为人所知,一种促进个体易患胰腺癌的遗传性突变就会发生在BRCA2上,该基因会引发某些乳腺癌和卵巢癌。研究者所鉴别出的RABL3基因的突变会增加个体在其一生中患癌的风险。

【5】Nat Commun:乳腺癌中的基因突变或有望帮助开发治疗肺癌的新型疗法

doi:10.1038/s41467-019-11236-3

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自密歇根州立大学的科学家们通过研究表示,深入研究基因突变在乳腺癌中的关键角色或有望帮助开发治疗肺癌的新型疗法。

研究者Eran Andrechek教授表示,我们对乳腺癌样本进行了全基因组测序研究,结果发现了一种驱动突变或许与肺癌的发生密切相关,这在此前我们并不清楚;这种突变或能帮助我们识别接受FDA批准的靶向性疗法的肺癌患者。文章中,研究人员利用实验室小鼠进行研究,对测序的基因进行了计算机分析,研究者指出,乳腺癌中存在的基因突变或许会抑制特定肺癌肿瘤的生长,而且大约5%的肺癌患者都携带有这种突变。

图片来源:commons.wikimedia.org

【6】Nat Commun:新发现!鉴别出与女性常见癌症发生相关的基因突变组合

doi:10.1038/s41467-019-11403-6

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自密歇根州立大学和Van Andel研究所的科学家们通过研究发现,两个基因突变的组合或与女性子宫内膜癌发生直接相关。

研究者Ronald Chandler教授说道,今年已经有超过6.3万名女性被诊断可能患上了子宫内膜癌,这或许使得子宫内膜癌成为了最常见的妇科癌症;文章中,研究者发现,在子宫内膜癌和子宫内膜异位症相关的卵巢癌发生过程中,ARID1A和PIK3CA基因会频繁发生突变,研究结果意味着,研究人员有望开发出更好的靶向性疗法来帮助抵御上述女性疾病。

【7】Nature:FOXA1突变改变癌症表型及其细胞谱系分化

doi:10.1038/s41586-019-1318-9

转录因子FOXA1中的突变导致了前列腺癌中的一个独特部分,但是人们并不知道这些突变的功能性后果以及它们是否导致功能的获得或丧失。

在一项新的研究中,来自美国纪念斯隆-凯特林癌症中心、威尔康乃尔医学院、加州大学旧金山分校和加拿大GenomeDx生物科学公司(GenomeDx Bioscience)的研究人员通过对来自3086种人类前列腺癌的FOXA1突变景观进行注释,在FOXA1的叉头结构域(forkhead domain)中确定了两个热点:Wing2(约占所有突变的50%)和高度保守的DNA接触氨基酸残基R219(约占所有突变的5%)。Wing2突变在腺癌的各个阶段都能检测到,而R219突变在具有神经内分泌组织学特征的转移性肿瘤中富集,相关研究结果发表在Nature期刊上。

【8】Cancer Res:科学家成功靶向癌症臭名昭著的KRAS突变

doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-2372

KRAS是癌症治疗中最具挑战性的靶点之一。尽管它的发现已有60多年的历史,但研究人员仍在努力抑制它的变异形式--这也为它赢得了"无法下药"的名声。然而,研究人员仍然在寻找其致命的弱点,因为KRAS突变引发的癌症既常见又致命。

如今研究人员通过研究发现,一种名为PHT-7.3的化合物可以缩小小鼠体内KRAS驱动的肿瘤。与直接靶向突变KRAS不同,这个潜在的候选药物的目标是蛋白质的犯罪伙伴:突变KRAS附着的细胞支架,这项研究发表在Cancer Research杂志上。

【9】为什么随着衰老出现的基因突变会导致癌症的发生?

新闻阅读:Time doesn't heal all wounds: How DNA damage as we age causes cancer

随着年龄的增长,我们的身体不可避免地会恶化。一些变化,如白发和皱纹,很容易看到。其他人,如高血压,往往被忽视,但可能是致命的。随着我们的身体显示出衰老的迹象,我们的基因组也是如此。损害来自改变我们DNA的化学反应,以及复制时引入的错误。我们的细胞可以抵御这些破坏,但这些机制并非万无一失,细胞会在一生中逐渐累积DNA损伤。

由于这种损害,你的基因组在每个细胞中都变得不太一样。当细胞分裂时,它将传递这些变化,并且随着它们的积累,存在越来越多的效应。如果这些变化 - 我们称之为突变 - 切断控制细胞增殖和存活的系统,这可能导致癌症的发生。

【10】PNAS:科学家阐明参与癌症发生的DNA的可能性突变

doi:10.1073/pnas.1807258115

近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自塞维利亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了参与癌症发生的DNA的可能性改变,文章中,研究人员对名为PIF1的蛋白的角色进行了研究,他们解开了这些蛋白分子的不同结构,这些分子中包含有特殊的指令,能够促进细胞发挥正常功能,当这些改变没有得到合适修复时,就会诱发影响机体健康的突变出现。

为了避免这些问题,我们就需要保持DNA分子的完整性,然而细胞自身的代谢,尤其是在利用信息上,这就意味着,一些习惯性的屋里和化学变化可能会破坏DNA中所包含的信息并导致突变的发生。实际上,细胞每天都会发生数十次的突变。因此,为了尽可能地避免遗传信息的任何丢失,多种机制就会发挥作用,其能够帮助抵御改变的发生,并促进DNA的修复,如果这些机制并不能够足以有效修复所有的改变,那么突变就会积累,并诱发细胞衰老,在某些情况下甚至会导致多种病理学的表现,包括癌症等疾病。(生物谷Bioon.com)

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