9.5亿美元开发神经退行性疾病新疗法

今日，Alkermes公司宣布，收购致力于开发突触功能障碍新疗法的Rodin Therapeutics公司。此次合作将利用Alkermes在中枢神经系统（CNS）疾病方面的专业知识，通过开发控制突触形成的表观遗传学调制剂，将Alkermes的研发范围扩展到更广泛的神经退行性疾病治疗领域之中。

突触功能障碍是许多神经退行性疾病和神经/精神疾病的病理特征，神经突触的丧失与认知能力下降密切相关。有研究表明，表观遗传学中组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）介导的基因表达调控在认知功能中起重要的调节作用。HDAC是控制组蛋白甲基化状态的重要蛋白酶，它参与突触基因的表达与重塑。

目前已有的HDAC抑制剂普遍存在剂量相关的血液学毒性问题，使其在治疗慢性神经系统疾病方面没有得到很好的利用。而Rodin公司开发的靶向特定HDAC的“first-in-class”脑渗透疗法则最大限度地减少了血液学安全问题。Rodin的新型小分子疗法，可选择性抑制HDAC-CoREST复合体活性，重新激活神经元基因表达，增强现有突触功能的同时促进新的突触形成。此前，Rodin的新型HDAC抑制剂已在多个临床前模型中证明了其强大的促进突触生长的药理作用。它们对HDAC-CoREST复合体的选择性抑制使研究模型的突棘（spine）密度和突触蛋白增加，在可接受慢性治疗剂量的情况下改善了长期增益效应。

根据协议条款，Rodin将获得1亿美元的预付款，以及高达8.5亿美元的潜在里程碑付款和就本次合作研发的药物在未来的销售额分成。此外，Alkermes表示将继续Rodin公司的临床前研究计划，在携带GRN基因突变的额颞叶痴呆症（FTD-GRN），肿瘤和血液系统疾病方面做进一步的开发。

“我们的开发策略是增强神经突触的完整性，这使我们的新疗法在多种神经元和突触功能受损的疾病中具有治疗潜力，”Rodin公司首席执行官Adam Rosenberg先生说：“Alkermes公司治疗中枢神经系统疾病的能力会帮助推进我们新疗法的开发，为可能受益于Rodin突触平台的患者带来潜在的治疗选择。”

“HDAC抑制剂是强大的表观遗传学调控剂，具有治疗神经系统疾病的潜力，”Alkermes首席执行官Richard Pops先生说：“目前，很多患者的治疗需求仍然没有得到满足。这项合作代表了我们公司的长久承诺，努力为慢性中枢神经系统疾病患者带来新的治疗选择。”(生物谷Bioon.com）