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Science子刊:有望治疗一系列免疫疾病!抑制CDK8/19促进抗原特异性的效应/记忆T细胞转化为表达Foxp3的Treg细胞

来源:本站原创 2019-11-10 19:45

2019年11月10日讯/生物谷BIOON/---表达Foxp3转录因子的调节性T细胞(Treg)在抑制包括自身免疫性疾病在内的过度免疫反应中起关键作用。一种有前景的抑制有害免疫反应(比如自身免疫性疾病和过敏)的方法是将介导疾病的T细胞转化为免疫抑制性的Treg细胞。

在一项新的研究中,日本研究人员基于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8和CDK19的能力,筛选了一个小分子文库并鉴定出可促进Treg细胞分化的化合物。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上,论文标题为“Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19
”。
图片来自Frontiers in Immunology, 2015, doi:10.3389/fimmu.2015.00610。

他们发现对CDK8和CDK19的化学抑制,或者敲降或敲除CDK8或CDK19基因能够在初始CD4+ T细胞(naïve CD4+ T cell)、初始CD8+ T细胞、抗原活化的效应/记忆CD4+ T细胞和抗原活化的效应/记忆CD8+ T细胞中诱导Foxp3表达,其中Foxp3是一种控制Treg细胞功能的关键转录因子。这种诱导与STAT5激活相关,与TGF-β的作用无关,并且不受炎性细胞因子的影响。

此外,体内给送一种新开发的CDK8/19抑制剂并进行抗原免疫可产生功能上稳定的抗原特异性Foxp3 + Treg细胞,从而可有效抑制动物模型中的皮肤接触超敏反应和自身免疫性疾病。这些结果表明CDK8/19在生理上抑制活化的常规T细胞中的Foxp3表达,并且对它们进行药物抑制能够让抗原特异性的效应/记忆T细胞转化为Foxp3 + Treg细胞,以便治疗各种免疫疾病。它们还表明CDK8/19抑制剂是一类新型的免疫调节药物,能够诱导在促进耐受和抑制自身免疫方面具有潜在的临床应用价值的Treg细胞产生。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Masahiko Akamatsu et al. Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aaw2707.
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