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拓展KRAS抑制剂组合疗法 安进达成合作

来源:药明康德 2019-11-05 12:20

 

今日,Amgen(安进)公司宣布与Revolution Medicines达成了一项合作协议,双方将在1b期临床研究中评估KRAS G12C抑制剂AMG 510与SHP2抑制剂RMC-4630构成的组合疗法,在治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。

Revolution Medicines的主要候选药物RMC-4630是一种口服的,生物可利用的小分子,可选择性地抑制SHP2的活性。SHP2是一个久经验证的致癌基因,也是多条激活RAS的信号通路汇聚的节点。因为RAS的激活对癌细胞的生长和存活都非常重要,这使SHP2也成为目前令人关注的癌症靶点之一。安进的AMG 510是一款“first-in-class” KRAS G12C突变体共价抑制剂。它能够将KRAS永久锁定在与GDP结合的失活状态,从而抑制KRAS的活性。此前,AMG 510在临床试验中使非小细胞肺癌(NSCLC),结直肠癌(CRC)和阑尾癌(appendiceal cancer)患者获得缓解,表现出优秀的治疗潜力。临床前数据表明,KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可通过互补作用机制提高抗肿瘤活性。

根据协议条款,Revolution Medicines公司将为安进提供用于联合治疗研究的RMC-4630,而安进公司将主要进行这项临床试验

“与安进公司的合作为我们带来一个可以有效利用RMC-4630的新机会,”Revolution Medicines公司总裁兼首席执行官Mark A. Goldsmith博士说:“目前,我们针对RMC-4630的开发计划包括一项1期单药治疗试验,一项与MEK抑制剂cobimetinib构成的组合疗法的1b/2期试验,以及这项与AMG 510构成的组合疗法的1b期试验。”(生物谷Bioon.com)

 

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