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Cancer Res:揭秘胰腺癌抵御缺氧环境得以生存的新策略

来源:本站原创 2019-11-04 22:06

2019年11月4日 讯 /生物谷BIOON/ --氧气对维持生命非常关键,当快速生长的肿瘤细胞耗尽氧气时,其就会萌发出心血管来维持生长,这一过程称之为肿瘤血管发生;近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自美国Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过阻断胰腺癌氧气感知“机器”,成功揭开了动物模型中开启肿瘤血管发生的新通路,相关研究结果或能帮助开发新型抗血管发生疗法,从而克服癌细胞对药物的耐受性。

图片来源:CC0 Public Domain

疗法耐受是如今阻断血管生长的癌症疗法所面临的巨大挑战,这项研究中,研究人员鉴别出了激活肿瘤血管发生的新方法,或有望帮助开发出新方法来促进当前癌症疗法变得更加有效。很多癌症疗法都会通过阻断血管发生来发挥作用,正常组织中很少会存在血管发生状况;然而这些疗法最终都会停止发挥作用,最终癌症就会复发,有时候癌症甚至只需要两个月就会卷土重来,因此目前研究人员一直在研究阐明为何癌细胞会对疗法产生耐受性。

这项研究中,研究人员重点关注胰腺癌,胰腺癌非常适应缺氧状况且难以治疗,在胰腺癌患者中,仅有不到10%的患者能存活超过5年时间。为了观察胰腺癌如何对氧气供应的打断产生反应,研究人员利用小鼠模型进行研究,他们阻断了小鼠机体中氧气感知蛋白HIF1A,该蛋白能削弱肿瘤的生长速度;大约一个月后,这些癌细胞非但没有死亡,反而出现了不断增殖的表现,这就表明胰腺癌细胞找到了获取氧气的新方法。

深入研究后,研究者发现,癌细胞在营养糖原的作用下变得非常透明和肿胀,这也是某些卵巢癌和肾脏癌症的主要特征;为了对过量糖原产生反应,特殊的免疫细胞就会被召集到肿瘤中去,从而促进血管生成和肿瘤生存,每一种反应都代表着一种方法,研究者就能用来阻断胰腺肿瘤进化地对疗法产生耐受性。

最后研究者Powis说道,下一步我们将会对胰腺癌患者机体的肿瘤样本进一步检测来证实在临床实验中依然能观察到这种逃逸机制,未来有一天研究这或许能开发出新型疗法来维持抗血管生成药物发挥作用,并帮助更多胰腺癌患者生存下去。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Marco Maruggi, Fabiana I. A. L. Layng, Robert Lemos, et al. Absence of HIF1A leads to glycogen accumulation and an inflammatory response that enables pancreatic tumor growth., Cancer Research (2019). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-2994

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