加州大学洛杉矶分校利用双特异性CAR-T细胞开展人体临床试验
来源：本站原创 2019-10-25 16:39
2019年10月25日讯/生物谷BIOON/---免疫疗法彻底改变了治疗难治性性癌症患者的方式，挽救了许多所患疾病原本被视为死刑的人的生命。尽管它成功地治疗了致命性的白血病和淋巴瘤患者，但仍有许多人无法从这种治疗中受益或最终经历癌症复发。来自美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员正在积极尝试开发新方法，以使得这种疗法对更多人更好地起作用。2019年10月，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中
2019年10月25日讯/生物谷BIOON/---免疫疗法彻底改变了治疗难治性性癌症患者的方式，挽救了许多所患疾病原本被视为死刑的人的生命。尽管它成功地治疗了致命性的白血病和淋巴瘤患者，但仍有许多人无法从这种治疗中受益或最终经历癌症复发。来自美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员正在积极尝试开发新方法，以使得这种疗法对更多人更好地起作用。
2019年10月，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心启动了一项开创性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）免疫疗法临床试验。在这项临床试验中，CAR-T细胞将通过同时识别在B细胞淋巴瘤和白血病细胞表面上表达的两个靶标--- CD19和CD20---来攻击癌细胞。通过发起双重攻击，而不是使用常规的单靶标方法，研究人员希望最大程度地降低治疗抵抗性，并增加经诊断患上这些癌症的人的预期寿命。
加州大学洛杉矶分校卫生系统血液学/肿瘤学健康科学临床讲师、这项临床试验的主要研究者Sarah Larson说：“ CAR-T细胞疗法在患者中停止发挥功效的原因之一在于癌细胞通过丢失CD19抗原而逃避治疗，而CD19正是经过基因改造后的CAR-T细胞靶向的靶标。让CAR-T细胞发挥正常功能的一种方法是靶向一种以上的抗原。因此，通过同时使用CD19和CD20作为靶标，人们认为这将更有疗效并阻止靶抗原的丢失，这种丢失称为抗原逃逸（antigen escape），是治疗抵抗性出现的常见机制之一。”
在接受美国食品药品管理局（FDA）批准的CD19 CAR-T细胞疗法治疗后经历癌症复发的患者中，多达三分之二的患者会患上不表达CD19的肿瘤。加州大学洛杉矶分校的研究人员正在确定和测试诸如同时靶向两个靶标之类的新策略，以便让更多的患者可以从这种治疗中受益。
在由加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学与分子遗传学副教授、这项临床试验发起人Yvonne Chen博士领导的临床前研究中，Chen及其团队能够证实通过同时攻击两个靶标，这些在她的实验室开发的经过基因改造的CAR-T细胞要比传统的攻击单个靶标的CAR-T细胞更强劲地抵抗小鼠中的肿瘤。
Chen团队基于对CAR结构、抗原结构和CAR/抗原结合相互作用的分子理解来设计CAR，以实现最佳的T细胞功能。这种设计有助于T细胞具有双重抗原识别功能，从而有助于防止抗原逃逸。
Chen说，“根据这些结果，我们非常乐观地认为这种双特异性CAR可以比目前可用的单特异性CD19 CAR取得更好的治疗效果。”
这项首次针对人类的临床研究将在复发性或对治疗无反应的非霍奇金B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中评估这种新型CAR-T细胞疗法。目的就是确定安全的治疗剂量。
参加这项临床试验的患者将通过静脉收集其白细胞（T细胞），然后在实验室中进行基因改造，从而使这些T细胞能够产生肿瘤特异性受体（CAR），这就允许它们能够识别和攻击肿瘤细胞表面上的蛋白CD19和CD20。在。然后，将这些新的“更智能更强大”的T细胞输回患者体内，并准备好识别和杀死癌细胞。
用于这项临床试验的CAR-T细胞是在Chen团队在加州大学洛杉矶分校设计的。目前仅在加州大学洛杉矶分校提供这项临床试验。
这个CAR-T细胞项目负责人Josh Sasine医学博士说：“尽管CAR-T细胞令人兴奋并使许多人受益，但大多数患者仍无法治愈。加州大学洛杉矶分校致力于发展CAR-T细胞技术，造福癌症患者。”
这项临床试验由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心、美国国家卫生研究院和帕克癌症免疫治疗研究所共同资助。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
UCLA opens CAR T clinical trial targeting most common types of lymphoma and leukemia
https://medicalxpress.com/news/2019-10-ucla-car-clinical-trial-common.html
2019年10月，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心启动了一项开创性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）免疫疗法临床试验。在这项临床试验中，CAR-T细胞将通过同时识别在B细胞淋巴瘤和白血病细胞表面上表达的两个靶标--- CD19和CD20---来攻击癌细胞。通过发起双重攻击，而不是使用常规的单靶标方法，研究人员希望最大程度地降低治疗抵抗性，并增加经诊断患上这些癌症的人的预期寿命。
细胞分裂期间的癌细胞，图片来自NIH。
加州大学洛杉矶分校卫生系统血液学/肿瘤学健康科学临床讲师、这项临床试验的主要研究者Sarah Larson说：“ CAR-T细胞疗法在患者中停止发挥功效的原因之一在于癌细胞通过丢失CD19抗原而逃避治疗，而CD19正是经过基因改造后的CAR-T细胞靶向的靶标。让CAR-T细胞发挥正常功能的一种方法是靶向一种以上的抗原。因此，通过同时使用CD19和CD20作为靶标，人们认为这将更有疗效并阻止靶抗原的丢失，这种丢失称为抗原逃逸（antigen escape），是治疗抵抗性出现的常见机制之一。”
在接受美国食品药品管理局（FDA）批准的CD19 CAR-T细胞疗法治疗后经历癌症复发的患者中，多达三分之二的患者会患上不表达CD19的肿瘤。加州大学洛杉矶分校的研究人员正在确定和测试诸如同时靶向两个靶标之类的新策略，以便让更多的患者可以从这种治疗中受益。
在由加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学与分子遗传学副教授、这项临床试验发起人Yvonne Chen博士领导的临床前研究中，Chen及其团队能够证实通过同时攻击两个靶标，这些在她的实验室开发的经过基因改造的CAR-T细胞要比传统的攻击单个靶标的CAR-T细胞更强劲地抵抗小鼠中的肿瘤。
Chen团队基于对CAR结构、抗原结构和CAR/抗原结合相互作用的分子理解来设计CAR，以实现最佳的T细胞功能。这种设计有助于T细胞具有双重抗原识别功能，从而有助于防止抗原逃逸。
Chen说，“根据这些结果，我们非常乐观地认为这种双特异性CAR可以比目前可用的单特异性CD19 CAR取得更好的治疗效果。”
这项首次针对人类的临床研究将在复发性或对治疗无反应的非霍奇金B细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中评估这种新型CAR-T细胞疗法。目的就是确定安全的治疗剂量。
参加这项临床试验的患者将通过静脉收集其白细胞（T细胞），然后在实验室中进行基因改造，从而使这些T细胞能够产生肿瘤特异性受体（CAR），这就允许它们能够识别和攻击肿瘤细胞表面上的蛋白CD19和CD20。在。然后，将这些新的“更智能更强大”的T细胞输回患者体内，并准备好识别和杀死癌细胞。
用于这项临床试验的CAR-T细胞是在Chen团队在加州大学洛杉矶分校设计的。目前仅在加州大学洛杉矶分校提供这项临床试验。
这个CAR-T细胞项目负责人Josh Sasine医学博士说：“尽管CAR-T细胞令人兴奋并使许多人受益，但大多数患者仍无法治愈。加州大学洛杉矶分校致力于发展CAR-T细胞技术，造福癌症患者。”
这项临床试验由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心、美国国家卫生研究院和帕克癌症免疫治疗研究所共同资助。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
UCLA opens CAR T clinical trial targeting most common types of lymphoma and leukemia
https://medicalxpress.com/news/2019-10-ucla-car-clinical-trial-common.html
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