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Nat Commun: 靶向关键蛋白可有效治疗糖尿病

来源:本站原创 2019-10-17 23:04

2019年10月18日 讯 /生物谷BIOON/ --胰岛素通常由胰腺β细胞产生,是调节血糖和脂质必不可少的激素。但是,在许多糖尿病患者中,胰腺细胞不起作用(或不再起作用),从而导致只能通过每天注射胰岛素来控制高血糖以及相应的症状的恶化。然而,这种方法具有严重的副作用,例如低血糖风险增加,并且不能恢复代谢平衡。
 
为了改善治疗效果,瑞士日内瓦大学(UNIGE)的研究人员鉴定出一种名为S100A9的蛋白质,该蛋白质在某些条件下似乎可作为血糖和脂质调节剂,同时避免了胰岛素的最有害副作用。这项发现最近发表在《Nature Communications》杂志上。该结果为更好地治疗糖尿病铺平了道路,并且可以显著改善数千万胰岛素缺乏症患者的生活质量。


(图片来源:Www.pixabay.com)
 
如今,注射胰岛素对于1型糖尿病或严重2型糖尿病患者的生存至关重要。但是,这种治疗存在一定风险:用药过量会引发低血糖症,血糖水平下降可能导致昏迷甚至死亡;剂量不足则会导致同样危险的高血糖症。此外,胰岛素还参与了酮的调控,酮是在没有足够葡萄糖储备的情况下肝脏分解脂质时产生的元素,而葡萄糖过多会导致毒性的产生。另外,长期的胰岛素治疗会导致血液中累积过多的脂肪和胆固醇,因此会增加患心血管疾病的风险。
 
早在2010年,UNIGE医学系糖尿病中心的教授Roberto Coppari的研究小组就发现了瘦素(一种参与饥饿控制的激素)调节葡萄糖和脂质代谢的特性。 “但是,由于耐药性的发展,瘦素已经难以在人体内使用。”Roberto Coppari说道: “为了克服这个问题,我们将注意力转移到瘦素触发的代谢机制上,而不是它本身。”
 
对此,科学家观察了接受瘦素治疗的胰岛素缺乏小鼠血液的变化情况,并注意到了S100A9蛋白的大量存在。 “这种蛋白质被认为是‘有害’的,因为当它与其姊妹蛋白质S100A8结合时,会形成一种叫做钙卫蛋白的复合物,该复合物会引起许多炎症或自身免疫性疾病,”这项工作的第一作者,UNIGE糖尿病研究中心的研究人员Giorgio Ramadori说: “但是,通过过度表达S100A9,我们可以有效减少其与S100A8的有害结合,从而抑制钙卫蛋白的水平。”
 
然后,研究人员向其胰岛素缺乏型糖尿病小鼠施用了大剂量的S100A9,发现能够改善葡萄糖代谢水平,并且酮和脂质的代谢控制也得到了明显增强。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Giorgio Ramadori, Sanda Ljubicic, Serena Ricci, Despoina Mikropoulou, Xavier Brenachot, Christelle Veyrat-Durebex, Ebru Aras, Rafael M. Ioris, Jordi Altirriba, Elisabeth Malle, Dirk Foell, Thomas Vogl, Roberto Coppari. S100A9 extends lifespan in insulin deficiency. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11498-x

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