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NKTR-214联合O药 PD-L1阴性患者也有效

来源:CPhI制药在线 2019-10-11 12:24

 

 

近年来,以抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂给癌症治疗带来了革命性的变化,然而,仍然有很多患者,尤其是PD-L1阴性的患者对免疫检查点抑制剂没有反应。因此,找到能提高免疫检查点抑制剂的疗效及其适用性的药物很有必要。今天笔者给大家介绍的便是这么一款新药,它与PD-1单抗药物Opdivo(nivolumab)联合在癌症治疗中有显著疗效。

PD-1单抗Opdivo(简称O药)是BMS公司开发的重磅抗癌药,于2014年7月上市,陆续被美国FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等的治疗。然而单独使用O药的有效率并不高,尤其是在PD-L1阴性患者中。

NKTR-214是何方神圣?

NKTR-214源于一个20多年前就被使用的抗癌药--白细胞介素2(简称IL-2)。IL-2是最早的免疫治疗药物。早在1992和1998年,美国FDA就批准了IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期肾癌和恶性黑色素瘤。不过,这个药物半衰期很短,只有几分钟,另外这个药物的治疗窗口很小,毒副作用很大,在当时,使用IL-2治疗的患者必须住院,24小时密切观察,稍有不慎就有生命危险。因此,巨大的副作用限制了其在临床的广泛应用。

为了克服IL-2副作用的难题,科学家们想尽了各种办法。最终在正常的IL-2分子上面加上了6个聚乙二醇(PEG)进行修饰,形成了没有活性的药物。但是在患者中注射了NKTR-214后,加上的6个PEG会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式,2-PEG 形式的IL-2可以与CD8+T细胞和NK细胞表面的受体结合,刺激免疫细胞的增殖,1-PEG形式的IL-2并不与调节性T细胞增殖受体结合,从而不增加调节性T细胞增殖。这是它与PD1联用的基础。

临床试验

PIVOT-02剂量扩展组纳入了38例晚期实体瘤患者,包括11例黑色素瘤、22例肾细胞癌和5例非小细胞肺癌。结果令人惊叹!

患者接受NKTR-214(0.003mg/kg或0.006mg/kg,每二周一次或每三周一次)联合Opdivo(Nivolumab 240mg每二周一次或360mg每三周一次)。二期临床剂量确定为NKTR-214(0.006mg/kg每三周一次)联合Opdivo(360mg每三周一次)。

11例黑色素瘤的客观有效率64%,其中1名肿瘤完全缓解,另1名的肿瘤完全缓解未确认,疾病控制率91%,中位起效时间1.7个月,截止2017年11月2日,所有缓解的患者仍在临床组内。

13例初治肾细胞癌,第一次影像评估时的客观有效率为46%(n=13),疾病控制率85%,第二次影像评估时的客观有效率60%(n=10),疾病控制率80%,中位起效时间1.9个月,截止2017年11月2日,所有缓解的患者仍在临床组内。7例经治肾细胞癌,客观有效率14%,疾病控制率100%。

4例非小细胞肺癌,PD-L1表达均为阴性,客观有效率和疾病控制率为75%,其中1名肿瘤完全缓解未确认,中位起效时间1.7个月。

FDA授予NKTR-214联合Opdivo的组合疗法突破性疗法认定,用于治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。而安全性上,3-4级的AE发生率只有14.6%,这相比目前已经成熟的一些联合疗法,比如PD1联合化疗、PD1联合ipi甚至是PD1+靶向,算是非常安全。

这款革命性明星抗癌药NKTR-214,其和PD-1抑制剂联用,可大幅度提高PD-1抑制剂的有效率,甚至连PD-L1阴性也有效,给无数癌症患者带来希望。(生物谷Bioon.com)

 

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