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Nature:揭示FPR1是宿主免疫细胞上的鼠疫杆菌受体

来源:本站原创 2019-10-07 15:31

2019年10月7日讯/生物谷BIOON/---鼠疫是一种烈性传染病,患者如果没有有效治疗的话死亡率极高,目前有几种不同的临床形式,包括黑死病(影响淋巴结)、肺鼠疫(影响肺部组织)和败血性鼠疫(通过血液引发感染)。

鼠疫引发的死亡通常都是由于患者识别和诊断的耽误,而并不是缺乏相应的疗法选择,尽管目前科学家们发现了对抗生素具有耐受性的菌株,但是使用常见的可用抗生素仍能有效治疗鼠疫。

鼠疫杆菌(Yersinia pestis),也称为鼠疫耶尔森菌,是鼠疫的病原体。它使用III型分泌系统来选择性破坏人体中的免疫细胞,从而使得这种细菌能够在血液中增殖并通过跳蚤叮咬传播给新的宿主。鼠疫杆菌选择性破坏免疫细胞的宿主因子尚不清楚。
图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1570-z。

在一项新的研究中,来自美国芝加哥大学的研究人员发现作为鼠疫杆菌III型分泌系统的针帽蛋白,LcrV结合人免疫细胞表面上的N-甲酰基肽受体(N-formylpeptide receptor, FPR1),从而促进细菌效应因子转运到宿主细胞中。相关研究结果发表在2019年10月3日的Nature期刊上,论文标题为“FPR1 is the plague receptor on host immune cells”。

鼠疫杆菌感染的特点是死亡率高。但是,缺乏Fpr1的小鼠具有增加的存活率和抗体反应,从而免受鼠疫杆菌感染。

这些研究人员鉴定出FPR1R190W为人体中的候选抗性等位基因,可保护中性粒细胞免受鼠疫杆菌III型分泌系统的破坏。因此,FPR1是人类和小鼠中免疫细胞表面上的鼠疫杆菌受体,它的缺失或发生突变可抵抗鼠疫杆菌感染。

此外,鼠疫杆菌对FPR1等位基因的选择似乎塑造了人类对其他传染病和恶性肿瘤的免疫反应。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Patrick Osei-Owusu et al. FPR1 is the plague receptor on host immune cells. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1570-z.
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