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Nature:重大进展!鉴定出FHL1是基孔肯雅病毒感染的主要宿主因子

来源:本站原创 2019-10-07 15:31

2019年10月7日讯/生物谷BIOON/---致关节炎甲病毒(arthritogenic alphavirus),比如基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV),在全世界引起严重的让人虚弱的风湿性疾病,从而导致严重的发病率和经济成本。

CHIKV是一种重新出现的甲型病毒,通过蚊虫叮咬传播给人类。曾经一度局限于东半球的CHIKV自从2013年在加勒比地区发现携带这种病毒的蚊子以来,已感染了美洲100多万人。大多数感染者会出现发烧和关节疼痛,这些症状持续一周左右。但在多达一半的患者中,这种病毒可导致严重的持续数月或数年的关节炎。没有治疗方法可阻止短期的CHIKV感染进展到慢性关节炎。

尽管进行了深入的研究,但对于CHIKV感染至关重要的人类细胞因子仍然未知,这阻止了对病毒发病机理的理解和开发抗CHIKV疗法。
图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4。

在一项新的研究中,法国研究人员鉴定出蛋白FHL1(four-and-a-half LIM domain protein 1)是人类和小鼠中的CHIKV感染和发病所必需的宿主因子。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection”。

剔除FHL1表达可抑制几种CHIKV毒株和奥-奈氏病毒(o’nyong-nyong virus)对宿主细胞的感染,但不会抑制其他甲病毒和黄病毒的感染。相反,FHL1的表达促进CHIKV感染通常不表达这种蛋白的细胞。

FHL1与CHIKV的nsP3蛋白中的高变结构域直接相互作用,这对于病毒RNA的复制至关重要。

FHL1在CHIKV靶细胞中高表达,在肌肉中尤其大量存在。来自缺乏功能性FHL15的埃-德型肌营养不良症(Emery–Dreifuss muscular dystrophy)患者的真皮成纤维细胞和肌肉细胞对CHIKV感染具有抵抗力。此外,在Fhl1基因敲除小鼠中检测不到CHIKV感染。

总的来说,这项研究表明FHL1是一种由宿主表达的能够引起CHIKV感染的关键因子,并鉴定出并nsP3和FHL1之间的相互作用是开发抗CHIKV疗法的一种有希望的靶标。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Laurent Meertens et al. FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4.
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