Nature：新研究揭示血癌的细胞发生机制
来源：本站原创 2019-10-04 02:04
2019年10月4日 讯 /生物谷BIOON/ --最近，冷泉港实验室的研究人员发现，两个已经单独存在的细胞突变在结合之后会彼此增强作用，从而导致急性髓细胞性白血病（AML）的恶化。 在该研究中，Adrian Krainer教授以及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人，详细介绍了IDH2和SRSF2基因的突变是如何导致AML的恶化。（图片来源：Www.pixab
2019年10月4日 讯 /生物谷BIOON/ --最近，冷泉港实验室的研究人员发现，两个已经单独存在的细胞突变在结合之后会彼此增强作用，从而导致急性髓细胞性白血病（AML）的恶化。
在该研究中，Adrian Krainer教授以及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等人，详细介绍了IDH2和SRSF2基因的突变是如何导致AML的恶化。
（图片来源：Www.pixabay.com）
具体而言，IDH2突变的存在会增强由SRSF2突变引起的错误，从而抑制骨髓细胞成熟为AML患者克服疾病所需的正常红细胞和白细胞。该小组现在正在探索新的干扰手段，从而建立新的治疗这种血液癌症的方法。
在进行这项研究之前，两个突变之间唯一已知的相似性是它们都与癌症发生前的症状相关。但是在许多情况下，症状的发生原因并不是癌症本身的诱因。
Krainer说：“仅仅因为看到了（在病人的细胞中）突变，并不能真正表明它直接导致了这种疾病。”
为了确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML中起作用，Abdel-Wahab与Krainer的实验室联合起来进行相关研究，结果发表在最近的《Nature》杂志上。
研究人员已知，其中一个被称为“SRSF2“基因的突变会导致RNA剪接的错误。
研究人员最初并不认为由SRSF2驱动的剪接错误与AML的发生相关，因为DNA测试表明只有1％的AML患者存在这种突变。然而，Krainer实验室发现，这种突变现象实际上更为普遍：在AML患者中大约有11％存在。
Krainer实验室的博士后研究员Kuan-Ting Lin通过搜索RNA中SRSF2突变的迹象发现了这一点。Abdel-Wahab实验室的进一步实验表明，可以通过第二个基因“IDH2“的突变来增强SRSF2剪接错误的严重性，从而导致更多的血细胞缺陷的发生。
Krainer说：“因此，从某种意义上说，这两个基因在有缺陷时会相互配合。现在我们了解了这种相互依存关系，并可能会找到可以干预的地方。”（生物谷Bioon.com）
原始出处：Akihide Yoshimi, Kuan-Ting Lin, Daniel H. Wiseman, Mohammad Alinoor Rahman, Alessandro Pastore, Bo Wang, Stanley Chun-Wei Lee, Jean-Baptiste Micol, Xiao Jing Zhang, Stephane de Botton, Virginie Penard-Lacronique, Eytan M. Stein, Hana Cho, Rachel E. Miles, Daichi Inoue, Todd R. Albrecht, Tim C. P. Somervaille, Kiran Batta, Fabio Amaral, Fabrizio Simeoni, Deepti P. Wilks, Catherine Cargo, Andrew M. Intlekofer, Ross L. Levine, Heidi Dvinge, Robert K. Bradley, Eric J. Wagner, Adrian R. Krainer, Omar Abdel-Wahab. Coordinated alterations in RNA splicing and epigenetic regulation drive leukaemogenesis. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1618-0
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