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Cell:利用蛋白质组学技术揭示转移性黑色素瘤患者为何对免疫疗法没有反应?

来源:本站原创 2019-09-16 10:14

2019年9月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自特拉维夫大学的研究人员通过研究解释了为何超过一半的转移性黑色素瘤患者对癌症免疫疗法没有反应,文章中,研究人员利用蛋白质组学技术(蛋白质图谱绘制)回答了目前他们迫切想要知道的一个问题,即为何免疫疗法对黑色素瘤患者有很大帮助,但对60%的转移性黑色素瘤患者却没有影响。

图片来源:Wikimedia Commons/National Cancer Institute

研究者对比了116名黑色素瘤患者对免疫疗法的反应(包括免疫疗法成功治疗和没有成功治疗的患者),运用蛋白质组学技术,研究者就能够发现两组患者机体中的癌细胞在代谢上的差异。研究者Markel教授说道,近些年来科学家们使用了多种癌症免疫疗法,即这些疗法能够增强机体免疫系统的抗癌活性,这些疗法能有效治疗部分癌症患者,但有些患者对免疫疗法却并没有反应,目前研究人员并不清楚其中的分子机制。

这项研究中,研究人员重点对转移性黑色素瘤进行研究,为了更好地理解癌细胞对疗法产生耐受性的分子机制,研究人员利用蛋白质组学技术分析了来自116名患者机体的肿瘤样本;研究者利用质谱仪对细胞中多种蛋白质进行图谱绘制,随后进行大量计算分析来识别两组患者机体中蛋白质的差异;蛋白质组的比较能帮助识别出对免疫疗法反应和无反应组患者机体的主要差异,在反应者机体中,高水平的蛋白表达与脂质代谢之间密切相关,其或许能被机体免疫系统更好地进行识别。

随后研究者在转移性黑色素瘤小鼠模型和黑色素瘤组织培养物中验证了他们的研究结果,利用遗传工程学技术,他们沉默了负责脂质代谢的细胞机制,研究者发现,沉默该代谢通路后,癌细胞就能够设法隐藏起来以免被宿主机体的T细胞识别并破坏,因此,小鼠机体的癌细胞要比对照组发育地更快。

这项研究中,研究者识别出了对疗法有反应和无反应两组患者机体中的主要差异,相关研究结果同样适用于研究其它恶性癌症;在随后的研究中,研究人员希望能够进行更为深入的研究找到新方法来改善癌症患者对免疫疗法的反应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Michal Harel et al, Proteomics of Melanoma Response to Immunotherapy Reveals Mitochondrial Dependence, Cell (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.08.012

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