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JBC:鉴别出维持胰岛β细胞功能的新型转录因子复合体成员

来源:本站原创 2019-09-20 17:22

2019年9月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中,来自阿拉巴马大学伯明翰分校等机构的科学家们通过研究在转录因子复合物中发现了能够维持β细胞功能的新成员。胰岛中的β细胞能够产生胰岛素来调节机体血糖水平,同时还能为全身的细胞提供能量,而β细胞的缺失或功能异常常常会引发糖尿病糖尿病是全球人群所面临的主要公共卫生问题,其常常会诱发多种并发症,包括心脏病、神经性疾病、失明和肾脏衰竭等。

图片来源:models.cellml.org

未来治疗糖尿病可能会有多种方法,包括将培养的功能性β细胞移植到患者机体中,寻找新型策略来促进患者自身β细胞的再生功能;这两种潜在治疗手段都需要对产生和维持β细胞的复杂程序进行深入地理解;这项研究中,研究人员就鉴别出了关键点,他们对β细胞的细胞核中的蛋白复合体进行了研究,这种蛋白复合体的功能就好像瑞士军刀一样,复合体中不同的蛋白质拥有不同的功能,其能够联合在一起调节对β细胞发育和功能维持非常重要的多个基因的表达,该蛋白复合体中的关键蛋白就是胰岛-1转录因子,此前在一系列实验中,研究人员找到了能与胰岛-1转录因子结合形成复合物的其它蛋白质。

研究者表示,这种复合物与酶类RNF20和RNF40直接相关,RNF20和RNF40是两个相关的泛素连接酶,这些RNF酶类是该复合体中的关键蛋白,因为RNF20和RNF40中任何一个被打断都会减少β细胞中胰岛素的释放。研究者Hunter说道,RNF酶能够扮演转录共调节子的角色,其能帮助改变紧密DNA被组蛋白缠绕的方式,我们需要放松包裹DNA的组蛋白来促进基因被表达。

RNF酶和胰岛-1转录因子是β细胞中组蛋白2B蛋白泛素化修饰所需要的,其主要参与基因的转录并能帮助在特定基因位点放松DNA。最后研究者Hunter表示,组蛋白修饰和RNF蛋白往往与多种细胞类型中的基因表达直接相关,但这项研究中我们首次对β细胞进行了相关研究,关于β细胞发育和功能维持我们了解地越多,我们就越能通过深入研究开发出新型疗法,将患者从胰岛素注射和药物干预的繁重疗法中解放出来。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Alexa K. Wade, Yanping Liu, Maigen M. Bethea, et al. LIM-domain transcription complexes interact with ring-finger ubiquitin ligases and thereby impact islet β-cell function, JBC, June 11, 2019 doi:10.1074/jbc.RA118.006985

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