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Nat Commun:新发现!科学家鉴别出一种能调节多种癌症发生发展的关键分子!

来源:本站原创 2019-09-11 08:39

2019年9月11日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自Josep Carreras白血病研究所的科学家们通过研究发现,非编码基因组的特殊区域所表达的一种中间性分子或许对于细胞的发育、分化以及肿瘤细胞的扩展至关重要。文章中,研究者揭示了名为RPSAP52的RNA分子诱发细胞增殖并取消细胞分化的分子机制,这或许能够帮助肿瘤细胞进行增殖和扩散。

图片来源:Dr. Lourdes Farré, Dr. Sonia Guil and Ph.D. fellow Cristina Oliveira

基因组的非编码区域是不能编码蛋白的DNA序列,其并不被认为是常见的基因,通常情况下,当从编码的部分加工DNA时,从读取DNA的机器开始,将其转录成为另一种简单的RNA分子,这种转录就会转化称为具有特殊功能的蛋白质。从另一方面来讲,并未编码任何蛋白的某些区域就是可读且可转录的(尽管最终其无法被翻译),这些转录产物就是中间分子,其功能尚需要科学家们深入研究,因为其在细胞过程的调节和信号转导上扮演着至关重要的角色。

这项研究中,研究者Guil等人调查了一种非编码序列与一种在不同类型癌症中编码常见癌基因的序列(HMGA2)之间的关联性,这种非编码序列从RPSAP52起源,只是位于HMGA2的前面,其能够调节增加肿瘤细胞和癌症组织扩展的一系列事件链;研究者Guil解释道,RPSAP52是一种反义转录物,其能调节HMGA2/IGF2BP2/RAS信号通路,该信号通路具有高度的促增值和抗分化潜能,其激活能够促进细胞的生长并将细胞维持在一种非分化的状态,而这常常是在恶性肿瘤细胞中所出现的状况。

在正常状况下,在正常细胞中,RPSAP52仅会在胚胎水平下表达,而且在大部分成体组织中都是出于沉默状态,然而在多种癌症中,其却能够重新异常表达,并促进肿瘤细胞的多样性及进行高水平的复制,目前研究人员已经在乳腺癌和肉瘤中证实了RPSAP52的致瘤角色,同时其还能作为一种非常有价值的生物标志物

非编码RNA能在大多数肿瘤中重新表达,而且扮演着关键角色,这或许就加强了非编码基因组功能的观点,通常在细胞程序的调节中最小化,特别是在病理条件下;对于转化研究而言,这一发现意义重大,因为这些类型的分子通常处于较低水平,其要比编码蛋白的基因更容易被攻击和消灭;下一步研究人员将会集中于建立体内肿瘤模型,并检测能够破坏RPSAP52的小型分子,从而研究其对肿瘤生长的影响。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Cristina Oliveira-Mateos et al. The transcribed pseudogene RPSAP52 enhances the oncofetal HMGA2-IGF2BP2-RAS axis through LIN28B-dependent and independent let-7 inhibition, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-11910-6

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