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Sci Adv:新型白蛋白死死咬住肿瘤基质,促进药物滞留,不杀肿瘤不罢休!

来源:本站原创 2019-08-18 09:01

2019年8月18日讯 /生物谷BIOON /——血清白蛋白(Serum albumin,SA)是一种常用的药物载体,通过被动靶向将细胞毒性药物输送到肿瘤组织。为了进一步提高SA的肿瘤靶向能力,芝加哥大学Pritzker分子工程学院、九州大学应用化学系和京都大学高分子化学系的研究人员近日开发了一种方法,通过被动靶向和主动靶向相结合,使SA药物键合物长时间高效的保留在肿瘤组织中,从而提高了药物的抗癌疗效,相关研究成果发表在《Science Advances》上,题为"Engineered collagen-binding serum albumin as a drug conjugate carrier for cancer therapy"。

图片来源:Science Advances

研究人员将SA与血管假性血友病因子(von Willebrand factor)的胶原结合域(collagen-binding domain,CBD)重组融合得到CBD-SA,使得SA可以在肿瘤血管外渗后与肿瘤间质结合的胶原结合。为了验证这种策略是否可以增强细胞毒性药物的抗癌疗效,研究人员将阿霉素(Dox)通过pH敏感的偶联分子键合在CBD-SA(Dox-CBD-SA)上。研究人员发现,在乳腺癌小鼠模型中,Dox-CBD-SA治疗可以显着抑制肿瘤生长。

此外,Dox-CBD-SA还能有效刺激宿主抗肿瘤免疫反应,与抗PD-1检查点抑制剂联合使用可彻底根除小鼠身上的MC38结肠癌。不仅如此,与阿霉素相比,Dox-CBD-SA还减少了不良事件和毒副作用的发生。

因此,这种工程化CBD-SA有望成为一种治疗多种实体肿瘤的多用途、临床相关的药物结合载体蛋白。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Jeffrey A. Hubbell et al. Engineered collagen-binding serum albumin as a drug conjugate carrier for cancer therapy. Science Advances  14 Aug 2019: Vol. 5, no. 8, eaaw6081 DOI: 10.1126/sciadv.aaw6081
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