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近期白血病领域重磅级研究成果!

来源:本站原创 2019-07-15 22:53

近年来,科学家们在白血病领域进行了大量深入的研究,同时也取得了很多可喜的研究成果,本文中,小编对近期科学家们在该领域的重要研究成果进行整理,分享给大家!

【1】Cancer Cell:科学家在急性髓性白血病疗法开发上获重大突破!

doi:10.1016/j.ccell.2019.06.003

近日,来自蒙特利尔大学的科学家们通过研究发现了一种参与抗白血病药物发挥作用的关键分子过程,相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上,未来有望帮助开发治疗白血病的新型疗法;文章中,研究人员重点对急性髓性白血病(AML)进行研究,AML是一种成人最常见的白血病类型,这类疾病起源于造血干细胞,加拿大每年大约有2000人会被诊断为AML,即使患者进行化疗和骨髓移植后,具有特定遗传特质的患者的预期寿命也不足三年。

这项研究中,研究人员通过研究鉴别出了与髓样白血病发病相关的基因,同时研究者对大约700名AML患者进行遗传测序,并检测大约5000种药物对多种髓样白血病所产生的治疗效应。研究者Sauvageau说道,髓样白血病和淋巴细胞性白血病是大约20种不同遗传性疾病的组合,我们所说的白血病实际上是由这些疾病所引起的一组症状,因此我们就必须检测上述5000种药物对多种AML的影响,以便将每一种药物的效果与特殊的基因相联系起来。

【2】Science子刊:开发出更安全更特异的白血病疗法

doi:10.1126/scitranslmed.aau6246

来自比利时VIB-KU Leuven、英国痴呆症研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亚儿童癌症研究所(Children's Cancer Institute)的一个国际研究小组已经找到了针对一种特定类型的白血病的更安全的治疗方法。通过改进先前因其严重副作用而被放弃的治疗方法,他们开发了一种对小鼠和人类癌细胞既有效又安全的靶向治疗方法。这些发现重新唤起了人们将该疗法用于患者的希望,相关研究成果于近日发表在Science Translational Medicine杂志上。

T-ALL是T细胞急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia)的简称,这是一种癌症,其特征是存在太多未成熟的白细胞。T-ALL主要影响儿童,如果不治疗,患儿很快就会死亡。目前的化疗非常有效,但会产生长期的副作用,因此迫切需要为这些年轻患者提供毒性更小的靶向治疗。

【3】Cancer Cell:白血病新疗法!通过超激活细胞中的“垃圾处理系统”有望高效杀灭癌细胞!

doi:10.1016/j.ccell.2019.03.014

近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自萨斯喀彻温大学光源研究中心的科学家们通过研究发现了一种杀灭白血病细胞的新方法,当研究人员超激活(过度激活)白血病细胞中的垃圾处理系统(garbage disposal systems)时,癌细胞就会被杀灭;本文研究结果或能帮助研究者通过深入研究特殊蛋白来转化到癌症疗法之中,这些蛋白是开发新型疗法的可能性潜在靶点。

研究者Aaron Schimmer博士说道,本文研究中我们获得了一项重大发现,即通过晶体学设备将结构生物学可视化,最终证明了ONC201能结合并超激活ClipP蛋白酶,从而诱导癌细胞死亡。研究人员所使用的晶体学技术能够帮助他们检测细胞的结构生物学特性。研究者表示,即使像MD安德森癌症研究中心这样的大型癌症研究机构,也无法在原子水平上精确定位蛋白质直接结合的晶体结构。

【4】Cell Stem Cell:找到白血病的致命弱点!有效无毒的新疗法呼之欲出!

doi:10.1016/j.stem.2019.03.021

一项关于致命血癌的新发现可以帮助开发出比现有化疗副作用小得多的新药。这一发现可能导致新的治疗方法,在不损害健康血细胞的情况下,有效地消除急性髓性白血病(AML)患者体内的血癌细胞。研究人员发现了体内的一种蛋白质在白血病中起着关键作用。

白血病是一种恶性白细胞癌,存活率极低。研究表明,一种被称为YTHDF2的蛋白质是触发和维持疾病所必需的,但维持健康细胞的功能却不需要这个蛋白质。这表明YTHDF2是治疗白血病的一个有希望的药物靶点。由爱丁堡大学和伦敦玛丽女王学院联合领导的研究小组进行了一系列实验,研究了YTHDF2在血癌中的作用。

【5】Cell Stem Cell:揭示维持白血病干细胞新机制!有望彻底打击癌干细胞

doi:10.1016/j.stem.2019.02.018

大多数慢性粒细胞白血病患者可以用酪氨酸激酶抑制剂治疗。这些药物非常有效,可以产生深度缓解并延长生存。然而,这些患者体内仍存在静息的白血病干细胞,因此他们必须继续使用抑制剂治疗以维持缓解。这些“休眠细胞”是在骨髓的微环境中保持静止的白血病干细胞。骨髓是一种特殊的解剖位置,已知它能维持正常的造血干细胞(所有血细胞的前体)。然而,白血病干细胞在慢性髓性白血病中的维持作用尚不清楚。

发表在Cell Stem Cell杂志上的一项研究中,美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员描述了特定骨髓细胞特异性表达的一种特殊细胞因子如何控制这些耐治疗白血病干细胞的静息。这个趋化因子为CXCL12,表达趋化因子的骨髓细胞为间充质间质细胞。此前已知间充质间质细胞有助于维持正常的干细胞。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中,长期处于休眠状态的原始白血病干细胞是治疗慢性粒细胞白血病的主要障碍。这项工作确定了负责使白血病干细胞保持静止和耐治疗状态的特定间充质基质细胞,并表明靶向这些相互作用可以激活白血病干细胞,使它们对治疗敏感,从而增强清除癌细胞的能力。

【6】Cell:科学家们绘制出恶性白血病的蓝图

doi:10.1016/j.cell.2019.01.031

最近,哈佛大学Ludwig中心的研究小组利用单细胞技术和机器学习为急性髓细胞白血病(AML)创建了一个详细的“细胞状态图谱”,可以帮助改善对侵袭性癌症的治疗。AML的特征在于骨髓和血液中白细胞的积累。众所周知,这种疾病难以研究,因为AML患者的骨髓含有多种正常和恶性细胞类型。这包括具有干细胞样特性的未分化的原始癌细胞和以不同方式影响肿瘤环境的分化的成熟癌细胞。 AML细胞也不断获得DNA突变,分支成相关“亚克隆”的谱系。

该团队采用了一种新的scRNA测序方法来捕获从16名AML患者和5名健康捐献者中收集的近40,000个骨髓细胞的完整转录组。scRNA测序捕获细胞整个转录组的快照—即在给定时刻存在于细胞中的所有mRNA分子,这使研究人员能够将细胞群分解成不同的类型并跟踪细胞谱系的进化。

【7】Nat Metabol:生存期延长7倍!氨基酸代谢或是白血病致命弱点!

doi:10.1038/s42255-019-0039-6

和健康细胞相比,肿瘤细胞消耗糖的速度更快,但是它们也很需要氨基酸,这是构成蛋白质及其他生物大分子的基本元件。埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员发现了一种新方式可以选择性抑制白血病细胞的生长,相关研究结果于近日发表在《Nature Metabolism》上。

由Cheng-Kui Qu博士领导的研究团队发现了转运酶ASCT2(负责将氨基酸转运进入细胞)是一个抗癌靶标,清除编码这个蛋白的基因可以显著延长患白血病(AML/急性髓系白血病)的小鼠的生存期(从45天延长到超过300天)。迄今为止,还没有研究发现可以利用氨基酸代谢通路上的治疗靶点来特异性杀伤癌细胞,同时不影响正常细胞。对白血病而言,这是一个极具潜力的治疗靶点。ASCT2对于正常血液细胞发育而言是可有可无的,但是白血病细胞的发育和进展需要这个蛋白质。”

【8】EbioMedicine:科学家开发出治疗恶性白血病的新一代化合物疗法

doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.012

长期以来,科学家们一直在寻找治疗复发性急性髓系白血病(AML)患者的新型疗法,急性髓系白血病是一种恶性的致死性血液癌症,据美国癌症协会数据显示,每年大约会有19520例新发病例,而且会有10670位患者死亡。

近日,一项刊登在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中,来自普渡大学的科学家们通过研究开发了一系列特殊的药物化合物或有望治疗急性髓系白血病;大约30%的患者都会携带激酶FLT3的突变,其会让白血病变得更加具有侵袭性,去年FDA批准了诸如Radapt等FLT3抑制剂的使用,这类抑制剂能给急性髓系白血病患者带来良好的治疗效果;2018年底,FDA批准了另一种名为Gilteritinib的抑制剂,但使用FLT3抑制剂治疗的患者常常会出现疾病复发的状况,原因则是FLT3发生二次突变,而且当前的疗法并不能完全成功治疗患者的疾病复发。

【9】NEJM:药物依鲁替尼或能有效治疗慢性淋巴细胞白血病

doi:10.1056/NEJMoa1812836

近日,一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中,来自洛约拉大学卫生系统的科学家们通过研究发现了一种新型的靶向药物,相比标准疗法而言,其能更加有效地治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者。这种名为依鲁替尼(ibrutinib)的药物能有效攻击癌细胞,同时还不会损伤正常的细胞,因此其仅会产生少许副作用,该药物每天服用一次,比患者一个月三次输液且进行注射的标准疗法方便地多。医学博士Scott Smith说道,药物依鲁替尼有望作为慢性淋巴细胞白血病的新型治疗方法。

2016年,FDA批准依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病是成年人群体中最常见的一种白血病,其主要影响老年人群,患者的平均确诊年龄在70岁左右,而且男性患者的患病风险更高。截至目前为止,标准的治疗方法是将化疗药物苯达莫司汀与免疫疗法药物利妥昔单抗相结合,前者能够杀灭癌细胞,而后者则能抑制患者机体的免疫系统。

【10】Nat Genetics:新研究开发出白血病的精准治疗手段

doi:10.1038/s41588-018-0315-5

在最近的一项研究中,研究人员已经确定了最常见的儿童癌症的多种新亚型 - 这些研究可能会改善高风险患者的诊断和治疗。相关结果发表在Nature Genetics杂志上;文章中,研究人员使用整合基因组分析(包括RNA测序)来确定近2,000名儿童和成人的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的基因组图谱。 B-ALL是ALL中最常见的形式,也是儿童中最常见的癌症。 B-ALL仍然是儿科癌症死亡的主要原因。

研究人员确定了23种B-ALL亚型,包括8种新亚型,具有不同的基因组和临床特征以及结果。亚型患病率通常随年龄而变化。现在,超过90%的B-ALL病例可按亚型分类,而几年前这一比例为70%,B-ALL具有显着的分子多样性,研究者已经用它来改进分类,推动精准药物的开发,以改善B-ALL的治疗和结果,精确医学的一部分是准确的分子诊断,本研究为更多患者提供了这种诊断。(生物谷Bioon.com)

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