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丙酚替诺福韦更能降低肝硬化和肝癌风险

来源:CPhI制药在线 2019-07-12 18:43

 

有着"史上最强乙肝药物"之称的富马酸丙酚替诺福韦片(商品名"韦立得")得到最新版欧洲肝脏研究学会(EASL)指南和美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐,作为初治慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)的一线用药。至此,在我国临床可获得三种一线核苷(酸)类似物治疗慢乙肝:丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)。这三种药物抗病毒作用显着,但是对乙肝患者治疗后的长期结局影响如何呢?

近期一项对100,000例中国慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治疗后的健康结局的研究表明,使用TAF治疗后,患者的5年、10年肝脏并发症风险低于ETV或TDF治疗。

研究详情

研究者使用独立的患者模拟框架构建了健康结局模型。模型输入源自随机对照试验和同行审议的中国文献,由中国肝病学家小组验证。假设队列组成90%为乙肝经治(TE)患者,并且其中27%曾使用过拉米夫定。根据REVEAL评分,并结合早期谷丙转氨酶(ALT)复常,计算5年和10年的肝硬化和肝细胞癌风险。

根据模型预估,接受TAF治疗的患者5年和10年内发生肝脏合并症(包括代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化和肝细胞癌)的风险均低于TDF治疗的患者和ETV治疗的患者。

特别的,使用TAF治疗的患者5年的肝细胞癌风险较TDF治疗和ETV治疗分别降低13%和31%。

研究结论:TAF治疗的患者预估5年和10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。

国内已获批的慢乙肝抗病毒药物

慢性乙型肝炎是全球重大公共卫生问题之一。2018年11月8日,国家食品药品监督管理局批准了TAF治疗成人和12岁以上且体重至少为35公斤的青少年的慢性乙型肝炎。至此,已有多种慢乙肝抗病毒药物获批进入临床使用。包括1998年批准的拉米夫定(LAM),2005年批准的ETV和阿德福韦酯(ADV),2006年批准的PEG-干扰素,2007年批准的替比伏定(LdT),2013年批准的TDF。

TAF的优势

1. 直接"靶向"肝脏,副作用更低

随着临床研究的深入,新药上市时间不仅更短,疗效更是优于早期上市药物。TAF与TDF相比,临床用量减少10倍,给药后血浆替诺福韦(TFV)在全身血浆中的平均暴露量降低89%,减少了身体毒性。体外试验表明,TAF在人体原代肝细胞内产生的二磷酸替诺福韦(TFV-DP)的浓度是TDF的5倍,TAF直接"靶向"肝脏,进一步提高了抗病毒疗效。

2. 不容易发生耐药

108号研究和110号研究是两项有关TAF的全球多中心临床III期注册研究,涉及1632名初治和经治的成年HBeAg阴性和HBeAg阳性乙肝病毒感染者,来自全球17个国家和地区的105个研究中心参与了这两项随机、双盲、多中心的非劣效性研究。综合两项研究结果,TAF对HBeAg阳性患者有强力的抗病毒疗效,截止96周TAF的HBV DNA抑制率与TDF相似。

考虑到病毒进化和变异会导致耐药发生,因此HBV治疗应选择耐药性较低或无耐药的药物,才能实现长期抗病毒治疗,实现阻断疾病发展和减少肝癌风险的目的,而早期上市的药物存在最大的问题就是容易发生耐药。有关TAF研究显示,在接受为期96周的治疗期间,TAF没有检测到耐药。

乙肝如果不治疗将有一定比例的患者发展成肝硬化和肝癌,因此慢性HBV感染者治疗的主要目标非常明确,即防止和减少疾病进展,阻断乙肝进展到肝硬化和肝癌。从而改善患者生活质量和延长生存时间。

研究发现,乙肝发生肝硬化和肝癌风险随HBV DNA病毒载量升高而增加。抗病毒治疗后随着病毒载量下降,发生肝硬化和肝癌风险明显减少,表明有效抗病毒治疗可减少乙肝患者罹患肝硬化肝癌风险。上述研究表明,TAF治疗的患者预估5年和10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。因此对于慢乙肝患者来说,从更好的长期结局来看,选择TAF会更为合适。(生物谷Bioon.com)

 

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