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多发性骨髓瘤新药!赛诺菲isatuximab申请上市,剑指强生重磅CD38靶向药Darzalex

来源:本站原创 2019-07-11 13:37


2019年07月11日/生物谷BIOON/--法国制药巨头赛诺菲(Sanofi)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理isatuximab(SAR650984)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的生物制品许可申请(BLA),并已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年4月30日。目前,该药也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。

isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体,靶向浆细胞CD38受体的特定表位,能够触发多种独特的作用机制,包括促进程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38在MM细胞上呈高水平表达,是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟,isatuximab均被授予了治疗R/R MM的孤儿药资格。目前,赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。

isatuximab BLA是基于关键性III期研究ICARIA-MM的积极数据。该研究是评估isatuximab联合标准护理(泊马度胺+地塞米松,pom-dex)方案获得积极结果的首个III期研究,结果显示,与标准护理(泊马度胺+地塞米松,pom-dex)相比,isatuximab联合pom-dex使疾病进展或死亡风险显著降低40%、总缓解率显著提高。

当前,赛诺菲正在推进4项III期临床研究,评估isatuximab联合目前可用的标准疗法,用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤,在全球范围内,每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言,MM仍然无法治愈,因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。

isatuximab上市后,将成为强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手,该药于2015年上市,2018年全球销售额已突破20亿美元,今年预计将达到30亿美元。华尔街投资银行Jefferies分析师预计,isatuximab上市后的年销售峰值将突破10亿美元。

ICARIA-MM是一项随机、开放标签、多中心研究,在24个国家96个中心开展,共入组307例RRMM患者,这些患者之前已接受过多种(中位数为3)抗骨髓瘤疗法,包括至少2个连续周期的来那度胺和蛋白酶体抑制剂单独或联合治疗。研究中,isatuximab通过静脉输注给药,剂量为10mg/kg,每周一次持续4周、之后每隔一周用药,在治疗期间与标准剂量的pom-dex联合使用。

结果显示,与标准护理(pom-dex)相比,isatuximab联合pom-dex显著延长了疾病无进展生存期(中位PFS:11.53个月 vs 6.47个月;HR=0.596,95%CI:0.44-0.81,p=0.001)、显著提高了总缓解率(ORR:60% vs 35%,p<0.0001),并且在各个亚组中均表现出治疗益处,包括年龄≥75岁的患者、肾功能不全患者、来那度胺难治患者。

此外,与pom-dex相比,isatuximab联合疗法在以下结果中表现出优势:(1)非常好的部分缓解率(VGPR)显著更高(31.8% vs 8.5%,p<0.0001)、缓解持续时间更长(DOR:13.27个月 vs 11.07个月),在病情实现缓解的患者中,达到首次缓解的中位时间更短(35天 vs 58天)。(2)距离下一次治疗的时间更长(未达到 vs 9.1个月,HR=0.538)。(3)数据分析时,总生存期(OS)表现出有利于isatuximab组合疗法的趋势,最终数据将在数据成熟时公布。

安全性方面,isatuximab联合治疗组与pom-dex治疗组相比,≥3级不良事件发生率较高(86.8% vs 70.5%)、不良事件导致的中断治疗率较低(7.2% vs 12.8%)、不良事件导致的死亡率低(7.9% vs 9.4%)、≥3级感染发生率较高(42.8% vs 30.2%)、≥3级中性粒细胞减少症发生率较高(84.9%[发热11.8%] vs 70.1%[发热2.0%])。isatuximab联合治疗组输液反应发生率38.2%(2.6%为3-4级)。(生物谷Bioon.com)

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