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葛兰素史克与SpringWorks达成合作 提升BCMA靶向疗法效果

来源:药明康德 2019-07-01 12:16

 

近日,SpringWorks Therapeutics公司宣布与葛兰素史克(GSK)公司达成一项临床研究合作协议。根据协议,SpringWorks公司的在研产品γ分泌酶抑制剂nirogacestat将与葛兰素史克研发的抗B细胞成熟抗原(BCMA)抗体偶联药物belantamab mafodotin(GSK2857916)联合使用,评估这一组合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)的效果。

γ分泌酶在切割包括Notch在内的多种跨膜蛋白的过程中具有关键的影响,Notch在促进硬纤维瘤生长的信号通路激活中发挥了重要的作用。Nirogacestat是一种口服小分子选择性γ分泌酶抑制剂。2018年6月,nirogacestat被FDA授予孤儿药资格,用于治疗硬纤维瘤。同年11月,该抑制剂又获得FDA快速通道资格。

Belantamab mafodotin是一种靶向BCMA的抗体偶联药物,可用于治疗复发/难治性MM和表达BCMA的其他晚期恶性血癌。2017年,belantamab mafodotin被美国FDA授予突破性疗法认定。

研究表明,γ分泌酶可直接切割表达在细胞膜表面的BCMA,导致BCMA的细胞外蛋白域(ECD)从细胞表面释放。这可能造成细胞表面BCMA水平下降,而且释放的BCMA ECD可能起到抑制BCMA靶向疗法的作用。在MM的临床前模型中,nirogacestat通过抑制γ分泌酶,在增加BCMA细胞表面表达水平的同时,降低可溶性BCMA ECD的水平,从而增强BCMA靶向疗法的效果。

“虽然人们在过去十年来在治疗MM方面取得了重大进展,但对于复发/难治性患者仍具有未竟需求”,SpringWorks公司首席执行官Saqib Islam博士说,“我们很高兴与葛兰素史克公司达成合作。我们期待看到nirogacestat和belantamab mafodotin联用对MM的潜在效果。”(生物谷Bioon.com)

 

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