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淋巴瘤重大进展!首创核输出抑制剂selinexor在不适合干细胞移植和CAR-T疗法患者中疗效强劲

来源:本站原创 2019-06-21 09:18


2019年06月21日讯 /生物谷BIOON/ --Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司,专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法,用于治疗癌症及其他重大疾病。近日。该公司在瑞士卢加诺举行的2019年国际恶性淋巴瘤会议(ICML)上公布了靶向抗癌药selinexor治疗弥漫性侵袭性淋巴瘤的IIb期SADAL研究的最新数据。

该研究在既往已接受至少2种多药方案且不适合移植治疗(包括高剂量化疗加干细胞挽救疗法和CAR-T疗法)的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中开展,评估了selinexor的疗效和安全性。

根据独立中央放射委员会的裁决,127例患者可评估缓解,结果显示:(1)接受selinexor治疗后,36例患者病情缓解,总缓解率(ORR)为28.3%,其中13例完全缓解(CR)、23例部分缓解(PR)。另有11例患者病情稳定(SD),疾病控制率为37.0%。(2)selinexor在生发中心B细胞(GCB)和非生发中心B细胞(non-GCB)亚型的DLBCL患者中均显示出深度和持久的缓解:59例GCB亚型患者的ORR为33.9%,63例non-GCB亚型患者的ORR为20.6%;另有5例入组患者的亚型未分类,其中1例病情CR,2例病情PR。(3)在病情实现CR或PR的患者中,中位缓解持续时间(DOR)为9.2个月;接受selinexor治疗后,患者病情倾向于很快发生缓解。(4)整个患者群体的中位总生存期(OS)为9.0个月;而在病情实现CR或PR的患者中,中位OS尚未达到;病情进展或对selinexor治疗无应答的患者,中位OS为4.1个月,这与既往已接受2种或多种疗法的复发或难治性DLBCL患者的预期不良预后一致。

所有127例患者均纳入安全性分析。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为细胞减少症以及胃肠道和全身症状,这些事件通常是可逆的,并通过剂量调整和/或标准支持护理得以管理。最常见的非血液学不良事件为恶心(52.8%)、疲劳(37.8%)和厌食(34.6%),主要是1级和2级事件。如预期,最常见的3级和4级不良事件为血小板减少症(39.4%)、中性粒细胞减少症(20.5%)和贫血(13.4%),一般与临床转归无关。

Karyopharm公司总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示:““单一制剂口服selinexor继续证明,在这些既往已接受2种或2种以上疗法、同时没有资格接受移植或CAR-T治疗、并且治疗选择非常有限的DLBCL患者中,观察到了令人鼓舞的缓解率。我们期待与美国和欧洲监管机构分享这些数据,并计划寻求selinexor的监管批准,将其作为难治性DLBCL患者的一种新治疗选择。”

XPO1介导核转运

selinexor是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

目前,selinexor治疗多重难治多发性骨髓瘤(MM)的新药申请正在接受美国FDA的优先审查,在欧盟方面也已提交上市申请。该申请寻求批准selinexor与地塞米松联合用药方案,用于既往已接受至少3种疗法且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。除了MM之外,Karyopharm公司也正在评估该药治疗其他多种复发或难治性疾病,包括DLBCL、急性髓性白血病(AML)、子宫内膜癌等。

根据SADAL研究的数据,Karyopharm公司计划在2020年上半年向美国FDA提交一份新药申请(NDA),并向欧洲药品管理局(EMA)提交一份营销授权申请(MAA)。这些申请将分别支持selinexor的加速批准和有条件批准,用于既往已接受至少2种多药方案并且不适合移植(包括干细胞和CAR-T)的复发或难治性DLBCL患者。此前,FDA已授予selinexor孤儿药资格和快速通道资格。(生物谷Bioon.com)

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