正大天晴抢先 10年空白重磅“替尼”仿制首报产

审评审批新动态

本周（5月31日-6月6日），4个报生产药品进入“在审批”状态。值得关注的是，石药欧意首家申报上市的用于帕金森的3类仿制药伊曲茶碱片，正大天晴的抗真菌药注射用醋酸卡泊芬净。

石药欧意伊曲茶碱片

6月3日，石药欧意药业申报的伊曲茶碱片ANDA申请显示“在审批”。伊曲茶碱由日本协和发酵麒麟株式会社（KyowaHakkoKirin）研发，于2013年3月25日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Nouriast。据药智药品销售数据库，2018年该药品销售额达94亿日元，折合人民币5.63亿元。

伊曲茶碱是全球首个腺甘A2A受体拮抗剂。腺甘A2A受体是一类G蛋白偶联受体（GPCR），也是腺甘受体的一种，广泛分布于人体内。在大脑中，腺甘A2A受体被认为特别分布于基底神经节内，而基底神经节的退化或异常常见于帕金森病。该药与含左旋多巴的药品联合使用，用于改善帕金森病人的剂末现象。

据药智数据，目前国内暂无伊曲茶碱片获批上市。有12家企业申报该药3.1类新药临床申请，均已先后获批临床，涉及南京华威医药、石家庄四药、成都盛迪医药等公司在内。而申报上市的仅有石药欧意药业，如今进入“在审批”阶段，将成为首仿上市企业。

天衡药业盐酸托烷司琼注射液

6月3日，宁波天衡药业的盐酸托烷司琼注射液显示“在审批”。托烷司琼是继昂丹司琼和格拉司琼之后上市的第三个5-HT3受体拮抗剂，临床主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，及外科手术后的恶心和呕吐。化疗药物可刺激体内5-HT的释放，并通过5-HT3受体的介导将信号传至呕吐中枢从而导致呕吐。因此5-HT3受体拮抗剂对于化疗致吐的抑制作用，在临床上意义重大。

盐酸托烷司琼注射液属于国家医保乙类药品，具备一定市场潜力，据药智国产药品数据库，目前国内该药有31条生产批文，涉及24生产企业，此次天衡药业若获批，将又多1企业竞争，但由于是旧6类申报，仍需通过一致性评价才能在市场竞争中拥有优势。另外，值得注意的是，近年来药品管控趋严，该药品于2016年在青海省被纳入部分三级医疗机构重点监控药品，又在2018年被纳入安康市重点监控药品目录。

正大天晴注射用醋酸卡泊芬净

6月3日，正大天晴注射用醋酸卡泊芬净仿制药上市申请显示“在审批”。醋酸卡泊芬（CaspofunginAcetate）净由默沙东（MerckSharpDohme，MDS）研发，首先于2001年1月26日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于2001年10月24日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，于2002年进入中国，商品名Cancidas（科赛斯）。

醋酸卡泊芬净是一种抗真菌药，是新型的全身用抗真菌药，适用于治疗对其它治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病。目前该药全球市场销售额正在下滑，2017、2018年下滑速度较快，2018年销售额仅3.26亿美元，差不多仅为09年的一半。但在中国市场增长仍旧可观，是国内抗生素市场的重磅产品，被纳入国家医保乙类，2015年中国市场销售额突破7000万美元。但国内目前除了原研，仅有江苏恒瑞首仿获批，恒瑞目前已经进行一致性评价申报，若此次正大天晴获批，同期进行一致性评价申报，仍有可能夺得不小市场份额。

另外值得注意的是，海南海南锦瑞制药有限公司申报的受理号在2017年8月18日，审评审批状态更新为“制证完毕-已发批件”，但NMPA一直没有更新结果，还有四川制药制剂有限公司也于2017年8月15日，状态显示“在审批”，后续没有下文，其中原由未知。

审评审批新受理

本周有31报生产受理号获得受理，其中2个为新药受理号，7个为进口药受理号，22个为仿制药受理号。

百济神州、勃林格殷格翰替雷利珠单抗注射液

2019年6月3日，由百济神州、勃林格殷格翰申报的PD-1单抗替雷利珠单抗注射液又有新适应症获得受理。2018年9月6日，CDE首次受理了该药的上市申请，申请适应症为霍奇金淋巴瘤，并被纳入特殊审批、优先审评之列，紧追国内格局，目前该申请已经完成审评，即将进入审批阶段。

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百济神州虽然国内上市时间没有赶在其他企业之前（目前国内已经获批5款PD-1单抗：默沙东的帕博利珠单抗（可瑞达）、百时美施贵宝的纳武利尤单抗（欧狄沃）、信达生物制药信迪利单抗、君实生物特瑞普利单抗、江苏恒瑞注射用卡瑞利珠单抗），但此番百济神州加码申报新适应症，审评审批也在提速中，背后又有勃林格殷格翰及美国巨头百时美施贵宝加持，市场竞争潜力不可小觑。

注：

1.2017年9月，新基与百济神州针对该药品进行了肿瘤领域的全球战略合作。新基获得百济神州替雷利珠单抗BGB-A317用于治疗实体瘤在美国、欧洲、日本以及亚洲以外多个国家和地区开发和商业化的独家授权，而百济神州则保留了针对替雷利珠单抗BGB-A317在除日本以外亚洲地区的实体瘤权利，以及在血液瘤和内部药物组合领域的全球权利。后2019年1月，美国制药巨头百时美施贵宝同意以740亿美元的价格，收购竞争对手新基制药，并未对替雷利珠单抗注射液市场化之路产生影响。

2.2018年1月，勃林格殷格翰与百济神州签署了商业化产品长期供应协议。作为百济神州和勃林格殷格翰探索实践“药品上市许可持有人制度”的一部分，替雷利珠单抗将在位于上海的世界一流的勃林格殷格翰生物制药生产基地进行生产。

以下为替雷利珠单抗注射液目前国内申报的临床试验情况，其中3期临床试验报考适应症：局限性食管鳞状细胞癌、复发或转移鼻咽癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌。

Janssen乌司奴单抗注射液

6月3日，CDE受理了Janssen再次申报的乌司奴单抗注射液及乌司奴单抗注射液（静脉输注）的上市申请。此前在19年的2月，国家药品监督管理局首次批准该药在国内上市。作为全球首个全人源“双靶向”白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素23(IL-23)抑制剂，该药是一款维持期每三个月皮下注射一次的生物制剂，用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤(MTX)或PUVA(补骨脂素和紫外线A)等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。

乌司奴单抗（Ustekinumab）由杨森（强生的子公司）研发，于2009年1月16日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2009年9月25日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2011年1月21日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，并由杨森在欧洲、美国和日本市场销售，商品名为Stelara。该药自上市后，销售额稳步增长，成为全球十大畅销风湿类药品之一，2018年销售额达51.56亿美元。

正大天晴甲磺酸仑伐替尼胶囊

6月3日，正大天晴药业申报的甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请获得受理。正大天晴也是首家申报该药仿制上市的企业。此外还有6企业进行了该药品3.1类新药的临床试验申请，包括江苏恒瑞、江苏奥赛康药业、石药集团等在内，而江苏奥赛康药业还进行了1.6新药申报。

甲磺酸仑伐替尼由卫材独立研发，是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有新的受体结合模式，除了其他与通路相关的RTKs（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα；KIT和RET）参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改良之外，还选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）等多个靶点。

2018年9月，该药首次在我国被批准用于单药治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。成为约10年来中国第一个作为不可切除肝细胞癌一线治疗的新系统疗法，终于破冰10年的空白。除了国内，该药也在日本、美国和欧洲及其它国家被批准作为肝细胞癌的治疗方法。

另外，该药还有其他适应症的上市，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将甲磺酸仑伐替尼用于治疗难治性甲状腺癌。在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。在欧洲，该药获批用于治疗肾细胞癌。(生物谷Bioon.com）