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抗CD19 CAR-T细胞疗法!新基JCAR017治疗难治性B细胞血液癌症(CLL/SLL)总缓解率高达82%

来源:本站原创 2019-06-10 14:56


2019年06月10日讯 /生物谷BIOON/ --新基(Celgene)近日公布了评估实验性抗CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel (liso-cel,JCAR017)治疗B细胞血液癌症的一项临床研究(TRANSCEND CLL 004)的最新分析数据。该研究是一项开放标签、多中心I/II期研究,在复发性/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中开展。结果显示,在接受当前标准护理疗法治疗失败的过度预治疗患者中,liso-cel治疗的总缓解率达82%、完全缓解率达46%,3级细胞因子释放综合症和神经毒性率低,大多数接受微小残留病灶(MRD)检测的患者的MRD水平为阴性。

liso-cel由Juno研制,新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购,这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法,其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优(best-in-class)的CD19定向CAR-T疗法,之前已被美国FDA授予突破性药物资格。

liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法,该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标,但是接受JCAR017治疗的患者在进行嵌合抗原受体(CAR)转导之前,就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离,经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者,比其他CAR-T疗法的安全数据要更好,比如细胞因子风暴的概率更低。

此次公布的更新数据,包括了来自23例患者的安全性和疗效结果。这些患者在接受淋巴细胞清除性化疗(lymphodepleting chemotherapy)之后给予了2种剂量水平之一(50×10的6次方或100×10的6次方总CAR阳性T细胞)liso-cel治疗。所有患者都曾接受过口服BTK抑制剂Imbruvica(ibrutinib,伊布替尼)治疗,半数以上患者接受过BCL-2抑制剂Venclexta/Venclyxto(venetoclax,维奈托克)治疗,既往已接受疗法的中位数为5,83%患者具有高危细胞遗传学特征。

该研究中,23例患者中有22例可评估缓解:最佳总缓解率为82%(18/22)、46%(10/22)的患者取得了伴或不伴完全血细胞计数恢复的完全缓解(CR/CRi)。在20例可评估微小残留病(MRD)的患者中,75%(15/20)的患者通过血液检测(敏感度:10的-4次方)获得了不可检测的MRD(uMRD)、65%(13/20)的患者通过骨髓检测(敏感度:10的-4次方)获得了uMRD。缓解表现持久,在liso-cel输注后6个月取得CR/CRi的患者中,有83%(5/6)表现持续缓解。

安全性方面,任何级别的最常见治疗出现的不良事件(TEAE)为贫血(83%)、细胞因子释放综合征(CRS,74%)、血小板减少症(74%)、中性粒细胞减少症(57%)和白细胞减少症(48%)。接受高剂量(100×106总CAR阳性T细胞)liso-cel治疗的14例患者中,有2例发生剂量限制性毒性:1例为4级高血压,另1例为3级脑病、3级肌无力和4级肿瘤溶解综合征。在23例可评估安全性的患者中,需密切关注的TEAE包括3级CRS(2/23)、≥3级神经事件(5/23)、≥3级肿瘤溶解综合征(4/23)。无5级CRS或神经事件发生。

该研究的首席调查员、希望之城国家医疗中心Tanya Siddiqi博士表示:“接受当前CLL标准护理疗法(如ibrutinib和venetoclax)治疗失败的患者,迫切需要额外的治疗方案。来自TRANSCEND CLL 004研究的早期数据显示,liso-cel在这一过度预治疗的高危CLL患者群体中具有可管理的毒性和有希望的临床活性。在此次初步分析中,根据临床和MRD标准评估,临床缓解迅速、深入和持久。我们期待进一步调查liso-cel在接受当前可用治疗方案病情复发或难治的CLL患者的疗效和安全性。”(生物谷Bioon.com)

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