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乳腺癌重磅!诺华CDK4/6抑制剂Kisqali一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌显著延长总生存期

来源:本站原创 2019-06-10 09:10


2019年06月10日讯 /生物谷BIOON/ --瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日公布了评估靶向抗癌药Kisqali(ribociclib)治疗乳腺癌关键性III期MONALEESA-7研究具有统计学意义的总生存期(OS)数据。绝经前女性晚期乳腺癌是20-59岁女性癌症死亡的首要原因,Kisqali是唯一一种联合内分泌疗法在治疗晚期乳腺癌患者中达到统计学显著OS获益的CDK4/6抑制剂。来自该研究的结果,进一步巩固了Kisqali作为治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌患者的标准。

该研究在绝经前、围绝经期的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者中开展,评估了Kisqali联合内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂或他莫昔芬)作为初始治疗方案相对于单用内分泌疗法的疗效和安全性。

之前公布的数据显示,与单用内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂)相比,Kisqali联用内分泌疗法(戈舍瑞林+一种芳香酶抑制剂)使无进展生存期(PFS)提高了一倍(中位PFS:27.5个月 vs 13.8个月,HR=0.569,95%CI:0.433-0.74)。

此次OS数据,是在发生192例死亡事件后开展的一项预先指定的中期分析结果,显示:总生存期的显著延长达到了早期疗效终止标准(中位OS:未达到 vs 40.9个月[95%CI:37.8-NE],HR=0.712[0.535-0.948],p=0.00973)。第42个月时意向性治疗人群(n=672)的总生存率,Kisqali联合治疗组为70.2%,而内分泌治疗组为46.0%。在数据截止时,Kisqali联合治疗组有35%的患者继续接受治疗,没有观察到新的安全信号。Kisqali不适用于与他莫昔芬联用。

亚组分析结果显示,与单独使用一种芳香化酶抑制剂相比,Kisqali联用一种芳香化酶抑制剂将死亡风险降低了30.0%(中位OS:未达到 vs 40.7个月[37.4-NE];HR=0.699[0.501-0.976])、Kisqali联用他莫昔芬将死亡风险降低了20.9%(HR=0.791[0.454-1.377])。Kisqali不适用于与他莫昔芬联用。在MONALEESA-7研究主要分析中,与服用芳香化酶抑制剂+安慰剂的患者相比,服用他莫昔芬+安慰剂的患者中心电图QT间期(QTcF)平均增加≥10毫秒。

美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心临床研究室医学主任、乳腺癌临床试验项目主任Sara Hurvitz博士表示:“在癌症试验中,总生存受益被认为是“金标准”,但在HR+/HER2-转移性乳腺癌中,这是一个挑战。MONALEESA-7研究比预期更早地达到了这个重要的终点。诸如Kisqali的这些发现是我们希望在每一项临床试验中取得的成果,在不可治愈的疾病中(如转移性乳腺癌)实现总生存改善,这对患者来说是一个真切的、显著的进步。”

据估计,在全球范围内,每年大约有26.7万名女性确诊为晚期乳腺癌,其中多达三分之一的早期阶段乳腺癌患者随后会发展为晚期疾病,目前尚无治愈方法。在绝经前女性中晚期乳腺癌是一种生物学上独特的、更具侵袭性的疾病,是20-59岁女性癌症死亡的主要原因。这些年轻女性患者面临着特殊的挑战,包括过早绝经、情绪困扰、职业和个人生活紧张等。

Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

截至目前,Kisqali已获全球70多个国家批准,该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准,联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法,治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月,Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症,联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法,治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者,并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。(生物谷Bioon.com)

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