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中国原研ADC药物亮相国际舞台,为HER2阳性尿路上皮癌治疗带来突破

来源:中国医学论坛报今日肿瘤 2019-06-06 15:07

第55届美国临床肿瘤学会(ASCO®)年会于5月31日~6月4日在美国芝加哥圆满落幕。本届年会的主题为“为患医治,以患为师(Caring for Every Patient, Learning from Every Patient)”,我们由此可以充分体会,全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台,来自全世界共约32,000名肿瘤学家,汇聚于芝加哥麦考密克(McCormick)大厦,分享了近一年来肿瘤学领域的最新进展,交流诊治经验。

本次年会将有超过2400篇研究在会议现场进行报告,荣昌生物制药(烟台)有限公司自主研发的抗体-偶联药物(ADC)——RC48-ADC在转移性尿路上皮癌表现亮眼,一项开放、多中心、单臂、非随机的Ⅱ期临床初步数据表明,对于连免疫疗法治疗效果都有限的转移性尿路上皮癌,这款ADC能带来极为可观的客观缓解率(ORR)。本报记者从现场发回第一手报道,特邀请荣昌生物房健民博士和研究组长单位北京大学肿瘤医院的郭军教授详细介绍该研究及其意义,以期使读者更好理解该研究。

研究详情:

背景 目前ADC药物的研发是国际热点,RC48-ADC是我国原创的针对HER2靶点的ADC药物。该研究旨在评价注射用RC48-ADC治疗呈HER2阳性转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。

方法 研究为一项开放、多中心、单臂、非随机的Ⅱ期临床研究。纳入患者标准包括,组织学确认的尿路上皮癌、HER2阳性(IHC 2+或3+)、ECOG PS评分0~1以及至少使用过1种化疗进行治疗。入组患者均仅接受RC48-ADC治疗,通过静脉输注给药2 mg/kg q2w,直至患者出现疾病进展、产生不可耐受的不良反应停止用药或研究终止。主要观察终点为ORR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

结果 患者于2018年11月完成入组,共纳入43例患者,中位年龄为64岁。其中37例患者已发生不同程度的内脏转移,12例(27.9%)患者接受过2种以上化疗方案,8例(18.6%)患者接受过免疫检查点抑制剂治疗。结果表明,确认有效率(Confirmed ORR,cORR)达51.2%(95%CI 35.5%~66.7%),非确认有效率(unconfirmed ORR)达60.5%(95% CI 44.4%~75%),疾病控制率(DCR)为90.7%(39/43)。

截至 2019年4月30日,中位PFS 6.9个月(95% CI 4.2-7.8个月)。FISH+和IHC 3+的HER2阳性患者cORR为53.3%(8/15),发生内脏转移患者cORR为56.8%(21/37),其中,肝转移患者cORR为60.0%(12/20)。接受过免疫治疗患者cORR为62.5%(5/8)。常见治疗相关不良反应事件为感觉减退(55.8%)、脱发(55.8%)、白细胞下降(55.8%)、中性粒细胞减少(41.9%)、疲劳(39.5%)、AST升高(34.9%)和ALT升高(32.6%),多数为1级~2级。

结论 从目前得到的结果来看,RC48-ADC用于多线治疗失败的各类型HER2阳性转移性尿路上皮癌患者,均可观察到较理想的ORR。


研究者说——

郭军教授:带着使患者获益的使命,迈出尿路上皮癌“无化疗时代”的新步伐


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尿路上皮癌是除前列腺癌外,泌尿系统肿瘤中发病较高的一种类型。既往,尿路上皮癌患者在出现转移后,治疗手段以化疗为主,有效率为30%~40%。但PFS较短,仅3~4个月。然而,对于无法耐受化疗、化疗后耐药或出现疾病进展的患者来说,其二线治疗临床仍缺乏有效手段。有研究显示,免疫检查点抑制剂——PD-1/PD-1单抗联合其他药物的治疗有效率在30%以下。在此情况下,RC48-ADC的出现刚好填补了转移性尿路上皮癌二线治疗的空白。

RC48-ADC是完全由我国自主研发的ADC药物。本次入选ASCO的研究数据可以说相当惊艳,对转移性尿路上皮癌,RC48-ADC有效率达到了60.4%,PFS达7个月,甚至高于入选口头报告的同类型药物,可以说本研究报告了目前国际上ADC药物治疗尿路上皮癌有效率最高的数据。而该项研究虽由于样本量较小未进入口头报告,但仍排在壁报讨论(Poster Discussion)首位,也可见ASCO对此项研究结果的认可。

随后,我们将继续开展RC48-ADC的III期临床试验。另外,基于此次Ⅱ期研究结果,其较可观的有效率,也可尝试将其用于尿路上皮癌患者的一线治疗,从而使患者告别化疗。不仅如此,RC48-ADC联合免疫治疗的研究也正在进行中,这种联合方案有望在不需要频繁更换治疗方案的同时,为患者带来更好的生存获益。

因此,我们热切盼望RC48-ADC能够尽快在中国获批上市,造福临床。并且,还可以在全球范围开展更大规模的临床试验,为所有尿路上皮癌患者提供更多可选治疗方案,带来进一步的生存获益。


研发者说——

房健民博士:ADC新药为HER2阳性尿路上皮癌开创治疗新“境界”


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HER2是肿瘤常见突变基因,在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等肿瘤患者中,有较高比例患者存在HER2突变。因此,HER2是非常重要的肿瘤治疗靶点。荣昌生物新研制出的RC48-ADC,在分子机理上进行了创新,通过在HER2单克隆抗体分子上,连接多个小分子化疗药物,形成“生物导弹”,从而生成具有创新性的ADC药物。

荣昌生物可谓是将ADC药物用于HER2阳性尿路上皮癌治疗的“先锋部队”,在研发过程中,我们深刻感受到,需要在临床研究和临床前研究过程中进行很多探索和尝试,才有机会挖掘出更有价值的发现。这项研究可谓开辟了ADC药物以HER2为靶点治疗尿路上皮癌的全新思路。且源于是创新分子机理所生成的药物,更是获得了ASCO的认可和青睐。由此引发了广泛的关注,意义非凡。

值得一提的是,除此次入选ASCO的研究,国内已经在计划开展III期临床试验,我们希望可以尽快得到充足证据获批上市,造福更多无药可选的晚期尿路上皮癌患者。相信这对于临床医生和患者来说,也将是全新的机会,给生命带来了新希望。

另一方面,我们还将争取早日启动在美国、欧洲等国家和(或)地区的国际临床多中心研究,进一步使我国自主研发的创新药物得到全球认可,使全球范围内所有尿路上皮癌患者从中获益,这也是药物研发价值的最大化体现。

除此之外,为满足更广泛的临床需求,根据不同瘤种发病特点,我们还将制定相应的治疗方案,由此,开展一系列RC48-ADC用于乳腺癌、胃癌等不同瘤种呈HER2阳性的临床试验。肿瘤的治疗“变幻莫测”,需要不断的探索和摸索,但仍希望有更多肿瘤患者,特别是晚期肿瘤患者,能够从我们研发的药物中获益。


MD安德森癌症中心

Arlene O Sicfker-Radtke教授寄语


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在美国芝加哥举行的ASCO 2019年年会上,荣昌生物公布了靶向HER2的抗体药物偶联剂RC48-ADC在II期临床试验的初步数据。这款药物携带细胞毒小分子,并将其带入过表达HER2的尿路上皮癌患者的癌细胞发挥疗效。本项研究纳入了确诊为HER2阳性,即免疫组化检查结果为2+或3+的尿路上皮癌患者。本项研究的客观缓解率非常优异,60%的患者肿瘤缩小的程度达到了客观缓解(应该是部分缓解)的标准,51%的患者达到了确证的客观缓解,因此确证的客观缓解率(cORR)为51%。

研究结果还显示RC48-ADC的安全性可耐受,而且它与enfortumab vedotin的安全性结果相似,因此我们期待RC48-ADC为尿路上皮癌患者带来更大的获益风险比,荣昌生物正在筹备更大规模的临床试验以证实RC48-ADC在尿路上皮癌的结果。所以,敬请关注,我们期待在不久的未来,RC48-ADC成为HER2阳性转移性尿路上皮的有效治疗手段。

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