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T细胞放大器+肿瘤免疫治疗!Hyleukin-7联合Keytruda(可瑞达)三阴性乳腺癌(TNBC)临床研究治疗首例患者

来源:本站原创 2019-04-29 17:33


2019年04月29日/生物谷BIOON/--Genexine是一家专注于免疫肿瘤学和罕见病的领先生物治疗公司,近日该公司与T细胞疗法生物技术公司NeoImmuneTech联合宣布,评估T细胞放大器Hyleukin-7(rhIL-7-hyFc, NT-I7)联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)治疗难治性或复发性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床研究(NCT03752723)已进行了首例患者治疗。

在2018年6月,这项研究被选为韩国药物开发基金(KDDF)资助的“联合研发项目”,并于最近获得了韩国食品药物安全局(MFDS)批准启动这项Ib/II期临床研究。目前,该研究正在韩国大约10个临床中心招募患者,包括三星医疗中心。

TNBC占乳腺癌患者的15%,年轻女性发病率较高。由于缺乏靶向疗法且复发后生存期相对较短,该领域存在着非常高的未满足医疗需求。

Genexine公司临床部高级副总裁Jung Won Woo博士表示,“Hyleukin-7和Keytruda联合方案试验非常有意义,该研究尝试治疗的是对标准治疗反应不佳的晚期或转移性TNBC患者。我们相信,通过治疗TNBC患者中常见的淋巴细胞减少症、以及增加肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),Hyleukin-7有潜力改善对免疫治疗方案无应答的TNBC患者群体的治疗预后。”

Genexine、NeoImmuneTech和韩国浦项科技大学(POSTECH)的研究人员最近在2019年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了Hyleukin-7的新型抗肿瘤作用模式。Hyleukin-7治疗通过在动物模型中诱导免疫有利的肿瘤微环境(TME)赋予抗癌活性,其中Hyleukin-7显著增加了杀伤性T细胞与免疫抑制性细胞(如调节性T细胞和髓源性抑制细胞)的比率。

在健康受试者中开展的I期临床研究以及在癌症患者中开展的多剂量递增研究中,Hyleukin-7显示出良好的耐受性、安全特征和CD4+和CD8+T淋巴细胞计数的剂量依赖性增加。Genexine和NeoImmuneTech也正在积极开展和计划多项概念验证临床试验,以开发Hyleukin-7,作为一种“IO enabling”疗法,与其他癌症治疗药物(如免疫检查点抑制剂和化疗/放疗)联合用药。

Hyleukin-7作用机制(图片来源:NeoImmuneTech公司)

Hyleukin-7是一种新型免疫肿瘤学制剂,这是一种T细胞生长因子,由工程化白细胞介素-7(IL-7)分子共价连接的同二聚体组成,并与专有的长效平台hyFc进行融合。IL-7是T细胞稳态的一个重要因子,可以增加T细胞的数量和功能性。Hyleukin-7在癌症和淋巴细胞减少症患者的治疗中,能够增强和恢复持续的T细胞免疫,从而为免疫肿瘤学(IO)组合策略提供独特的机会。

Hyleukin-7的顶端是其效应部分,是稳定形式的IL-7。IL-7作为一种治疗性蛋白,结构稳定性差并且生产效率低,这是阻碍商业化的内在技术障碍。利用先进的蛋白质工程技术,NeoImmuneTech公司创造了一种稳定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平台技术,将工程化IL-7与作为非细胞溶解和非免疫原性载体的IgD和IgG4 Fc片段杂交,构建出一种长效融合蛋白。hyFc技术能够延长半衰期,最大限度地减少候选药物的生物活性损失,防止ADCC和CDC反应产生的细胞杀伤效应。

Hyleukin-7是一种以IL-7为基础的T细胞生长因子,旨在作为一种稳定、持久的因子,在T细胞产生的多个水平上,促进T细胞的产生、成熟、扩张、运输、功能和生存,最终目标是诱导持久的抗肿瘤T细胞反应。Hyleukin-7旨在增加新生和记忆T细胞的数量,增强T细胞的功能性,还可扩大T细胞受体(TCR)的多样性,从而使T细胞对压显性表位产生反应。此外,Hyleukin-7还能通过增加归巢趋化因子活性和对抗各种抑制网络,增强T细胞归巢和对肿瘤的浸润。

目前,Hyleukin-7正被开发作为一种“IO enabling”疗法,利用T细胞免疫与当前的癌症疗法(如PD-(L)1免疫检查点抑制剂、化疗/放疗、下一代IO疗法等))联合应用。

今年4月,Hyleukin-7获美国FDA授予孤儿药资格,用于治疗特发性CD4+淋巴细胞减少症(ICL);该药也于2017年被欧洲药品管理局(EMA)授予了孤儿药资格,是第一个也为唯一一个获得ICL孤儿药资格的药物。ICL最初由美国疾病控制和预防中心(CDC)于1992年定义,这是一种罕见的疾病,患者在没有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或任何其他免疫缺陷原因的情况下,CD4+T淋巴细胞计数持续偏低。(生物谷Bioon.com)

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