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新型止痛药!辉瑞/礼来NGF抑制剂tanezumab治疗骨关节炎(OA)III期临床曝出长期关节安全问题

来源:本站原创 2019-04-21 11:16


2019年4月21日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头辉瑞(Pfizer)与礼来(Eli Lilly)近日公布了评估tanezumab治疗骨关节炎(OA)患者的长期III期研究(A4091058)的顶线结果。该研究在中度至重度髋关节或膝关节OA患者中开展,评估了2种剂量(2.5mg和5mg)相对于非甾体抗炎药(NSAID)的长期关节安全性和16周疗效。

结果显示,5mg剂量tanezumab治疗组达到了3个共同主要终点中的2个:在第16周分析中,与NSAID治疗组相比,5mg剂量tanezumab治疗组疼痛和机体功能实现统计学上的显著改善,但在患者对其OA总体评估方面没有达到统计学上的差异。在第16周时,与NSAID组相比,2.5mg剂量tanezumab治疗组在疼痛、机体功能、或患者对其OA总体评估方面均没有达到统计学上的显著改善。安全性分析中,在80周时,与NSAID治疗组相比,tanezumab治疗组关节安全事件发生率更高,差异具有统计学意义。关节安全性是一项综合评价措施,包括快速进行性骨关节炎(RPOA)1型或2型、软骨下功能不全骨折、骨坏死或病理性骨折的判定结果。

在这项研究中,tanezumab给药为每8周(2个月)一次皮下注射(SC)2.5mg或5mg剂量,共治疗56周。初步的安全性数据表明,在56周治疗期间,与NSAID相比,使用tanezumab治疗的总体不良事件概况与先前对OA中tanezumab的研究大体一致,尽管在本研究中,使用tanezumab的患者因不良事件而停药的几率更高。该研究还包括24周的安全随访期,共观察80周。研究中有10例死亡,其中9例发生在tanezumab治疗组,1例发生在NSAID治疗组。无一例被认为与治疗相关:5例发生在治疗期间,5例发生在治疗之后。

主要复合关节安全性终点的发生率在5mg剂量tanezumab治疗组为7.1%,在2.5mg剂量tanezumab治疗组为3.8%,在NSAID治疗组为1.5%。RPOA占复合关节安全终点观察到的大多数事件。总的来说,RPOA在5mg剂量组发生率为6.3%、2.5mg剂量组为3.2%、NSAID组为1.2%。使用tanezumab治疗观察到的大多数RPOA事件(81%)为RPOA 1型。tanezumab 5mg组有1例骨坏死,tanezumab 2.5mg组或NSAID组没有发生骨坏死。5mg组、2.5mg组、NSAID组分别观察7例、6例和4例软骨下功能不全性骨折。在接受tanezumab或NSAIDs治疗的患者中没有观察到病理性骨折。tanezumab 5mg组的关节置换率为8.0%、2.5mg组为5.3%、NSAID组为2.6%。

该研究的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。

辉瑞全球产品开发部tanezumab开发团队负责人Ken Verburg表示,“我们正在根据最近的III期结果分析这些发现,以评估tanezumab下一步可能采取的措施。我们计划与监管部门一起审查我们的tanezumab临床开发项目的全部数据。”


tanezumab是一种实验性人源化单克隆抗体,通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子(NGF)发挥作用。在机体受伤、炎症或慢性疼痛状态下时,体内NGF水平会升高。通过选择性抑制NGF,tanezumab可能有助于阻止肌肉、皮肤或器官产生的疼痛信号到达脊髓和大脑。tanezumab具有与阿片类药物和其他镇痛药(包括非甾体类抗炎药[NSAIDs])不同的崭新作用机制。在迄今为止的研究中,tanezumab还没有表现出成瘾、误用或依赖的风险。

tanezumab由辉瑞研制,礼来在2013年与辉瑞签订了一份高达18亿美元的协议,推进该药的全球共同开发和商业化。2017年6月,美国FDA授予tanezumab治疗OA疼痛和慢性下腰痛(CLBP)的快速通道资格。tanezumab是第一个获得快速通道资格的NGF抑制剂,如果获批,该药将成为治疗OA疼痛和CLBP的首创(first-in-class)药物。(生物谷Bioon.com)

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