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Cell Host & Micro:揭示HIV未知弱点 有望开发出消灭HIV的新型策略

来源:本站原创 2019-04-12 09:22

2019年4月12日 讯 /生物谷BIOON/ --试想一下,HIV是一个密封的锡罐,如果我们打开它的话能够找到什么呢?近日,一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究报告中,来自蒙特利尔大学等机构的科学家们通过研究首次直观地观察到了打开HIV的样子,揭示了此前未知的病毒形状,同时也阐明了HIV弱点的详细图像信息,本文研究中研究人员有望暴露出HIV的弱点,从而利用特殊抗体就能靶向杀灭HIV。

图片来源:thetraveldoctor.com.au

研究者Andres Finzi教授说道,病毒包膜新形状的特点揭示了HIV易感性的详细信息,未来研究人员有望开发新型策略来靶向作用HIV的弱点从而抑制HIV的感染和传播。当HIV感染机体免疫系统细胞时,其会利用包膜刺突来将病毒颗粒吸附到CD4和CCR5细胞的特殊受体上,与CD4细胞的结合能诱发病毒包膜形状改变从而促进病毒感染细胞,研究人员表示,利用一种小分子CD4模拟化合物就能促进病毒打开自身结构将易感部位暴露出来,这样机体免疫细胞就能有效杀灭被病毒感染的细胞了。

研究者表示,暴露病毒包膜的易感部位或能促进一种抗体依赖性的细胞毒性作用(ADCC)机制来清除被HIV感染的细胞。文章中,研究者利用了一种名为单分子共振能量转移技术(smFRET)观察了此前未知的病毒包膜形状,该技术还能帮助研究者观察病毒包膜的不同元件如何相对于彼此运动,这或许就能提供一种直接的方法来帮助研究者进行观察,HIV包膜是一个携带多种部件的动态机器,这就使其能采取多种形状对诸如抗体或小分子产生反应。

研究者James Munro说道,我们希望观察病毒包膜的形状能够帮助开发利用ADCC的候选疫苗,在smFRET技术的帮助下,研究者们就能更好地理解HIV-1如何感染人类细胞,在泰国进行的一项临床试验中(也是唯一的疫苗试验),研究者发现了机体抵御HIV感染的适度保护特性,即携带ADCC活性的抗体或是诱发保护能力的一个关键因素。

随后研究者们利用冷冻电镜技术证实了smFRET的研究结果,研究者非常好奇病毒是如何实现自我保护的,诸如冷冻电镜技术等当前多种手段就能够帮助研究人员在分子水平下进行研究,而直接观察HIV表面的特殊分子或有望帮助开发治疗HIV感染的新型策略。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Nirmin Alsahafi, Nordine Bakouche, Mohsen Kazemi, et al. An Asymmetric Opening of HIV-1 Envelope Mediates Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity. Cell Host & Microbe, 2019; 25 (4): 578 DOI:10.1016/j.chom.2019.03.002

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