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长期HIV病毒抑制 GSK双药复方Juluca公布3年数据

来源:新浪医药新闻 2019-04-05 22:21






ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在英国艾滋病协会(BHIVA)第25届年会上公布了二合一HIV复方新药Juluca(dolutegravir/rilpivirine)III期SWORD临床项目的3年数据。研究结果证实,Juluca在治疗病毒学抑制的HIV成人患者中具有长期持久的疗效和耐受性。

作为一种二合一复方单片,Juluca是获得监管批准的首个两种药物的完整方案,其中dolutegravir是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),rilpivirine是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。目前,该药已获美国、欧盟及其他国家批准,作为一种维持治疗药物,用于已实现病毒抑制的HIV-1成人感染者的长期治疗。

来自该项目两个III期临床研究[SWORD-1(NCT02429791)、SWORD-2(NCT02422797)]的汇总数据如下:

——病毒学抑制率:在早期转换组(early switch arm,n=513)中,即接受其当前三药或四药抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制的患者从第0周开始转换至Juluca治疗,数据显示,至治疗第148周,有84%的患者(n=432)维持病毒学抑制(HIV-1载量<50c/mL)。

在后期转换组(late switch arm,n=477)中,即接受三药或四药抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制的患者继续接受其当前方案直至第52周、之后转换至Juluca治疗,数据显示,至治疗第148周,该组患者中的病毒学抑制率(90%,n=428)与早期转换组在治疗第100周的结果(89%,n=456)具有可比性。

——安全性:在SWORD项目的148周内,接受Juluca治疗的研究患者群体中,确认的病毒学退出率较低(1%;11/990)。药物相关2-4级不良事件发生在5%(47/990)的患者中,不良事件导致6%(61/990)的患者停药。

——骨骼生物标志物:治疗148周期间,整个研究患者群体的骨骼生物标志物均表现出改善,包括:1)骨骼特异性碱性磷酸酶相对基线的变化,早期转换组为-3.4μg/mmol(n=432),晚期转换组为-3.5μg/mmol(n=433);2)骨钙素相对基线的变化,早期转换组为-4.9μg/mmol(n=431),晚期转换组为-4.8μg/mmol(n=433);3)I型前胶原氨基末端前肽相对基线的变化,早期转换组为-4.2μg/mmol(n=431),晚期转换组为-7.3μg/mmol(n=431);4)I型前胶原C末端肽相对基线的变化,早期转换组为-0.1μg/mmol(n=433),晚期转换组为-0.1μg/mmol (n=431)。

——肾脏生物标志物:从含TDF方案转换为Juluca的患者中,也观察到肾脏生物标志物(视黄醇结合蛋白/肌酐比值变化)的改善,包括:1)TDF基线方案,早期转换组为-28.8μg/mmol(n=285))的患者,晚期转换组为-22.3μg/mmol(n=294);2)非TDF基线方案,早期转换组为-2.3μg/mmol(n=114),晚期转换组为0.4μg/mmol(n=125)。

——耐药性:在早期和晚期切换组中,没有患者对dolutegravir产生耐药性,很少(n=6)对rilpivirine产生耐药性。

SWORD研究调查员、英国伦敦玛丽皇后大学顾问医师和临床教授Chloe Orkin表示,“根据SWORD研究数据,我们现在有了3年的数据,证实了Juluca的卓越疗效和耐受性,Juluca是获得监管批准的首个基于dolutegravir的二合一药物方案。重要的是,在研究早期发现的骨标志物改善持续了3年。结合降低患者服用抗逆转录病毒药物数量的潜在好处,这些数据支持将已实现病毒学抑制、病情稳定的患者转换至Juluca方案。”

ViiV首席科学医学官JohnC.Pottage表示,“SWORD 1+2研究是从三药方案转换至口服双药方案获得长期数据的首批III期HIV研究,以上两项研究中已证明的有效性、耐受性、耐药性提供了进一步的保障,即Juluca对许多病毒学抑制的HIV成人患者的适用性。”

ViiV与强生旗下杨森于2014年6月达成合作协议,共同开发和商业化Juluca,此次合作也代表着ViiV的首个外部合作。Juluca的开发,旨在降低患者的药物暴露量、减少副作用并提高治疗依从性,同时保持高水平的疗效。该药上市将为广大HIV-1感染群体提供一种新的治疗选择,简化艾滋病的一线治疗,并将从根本上改变目前临床上的艾滋病治疗策略:一旦患者接受当前标准的3药或4药抗逆转录病毒方案治疗成功实现病毒学抑制后,即可转向Juluca二药方案进行长期治疗,这将大幅降低患者的每日服药量从而大幅提高治疗的依从性。

除了Juluca之外,ViiV也正在与强生合作开发长效二合一注射药物cabotegravir/rilpivirine(CAB+RPV),该药1或2个月肌肉注射一次。今年3月,双方宣布这款长效疗法的两项关键III期研究ATLAS、FLAIR获得成功。根据这些结果,双方计划在2019年晚些时候提交监管申请文件,如果获得批准,CAB+RPV长效方案将更加简化艾滋病的治疗,将全年365天每日口服药物转变为每月一次肌肉注射,一年只需注射12次即可。(生物谷Bioon.com)

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