新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 自身免疫性疾病 » 新型抗炎药!吉利德filgotinib在甲氨蝶呤经治类风湿性关节炎(RA)群体中表现出强劲疗效

新型抗炎药!吉利德filgotinib在甲氨蝶呤经治类风湿性关节炎(RA)群体中表现出强劲疗效

来源:本站原创 2019-03-30 10:22


2019年03月30日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头吉利德(Gilead)与合作伙伴Galapagos近日公布了抗炎药filgotinib治疗类风湿性关节炎(RA)的III期临床研究FINCH 1的24周数据。结果显示,在甲氨蝶呤(MTX)治疗应答不足的患者中,当联合稳定剂量MTX背景疗法治疗时,与安慰剂相比,filgotinib表现出显著疗效。

FINCH 1是一项随机、双盲、安慰剂和活性药物对照、52周III期研究,入组了1759例对MTX治疗反应不足的中度至重度活动性RA成人患者,评估了filgotinib、阿达木单抗(adalimumab)、安慰剂分别联合稳定剂量MTX背景疗法治疗的疗效和安全性。研究中,除了接受稳定剂量MTX治疗外,患者以3:3:2:3的比例接受200mg剂量filgotinib(n=477)、100mg剂量filgotinib(n=480)、阿达木单抗(n=325)、安慰剂(n=477)。主要终点是治疗第12周时达到美国风湿病学会20%(ACR20)缓解的患者比例。在第24周,安慰剂组中没有停止研究药物的所有患者均被重新分配(1:1比例)至100mg剂量或200mg剂量filgotinib治疗。

结果显示,该研究达到了主要终点,在治疗第12周,与安慰剂相比,2种剂量(100mg和200mg)filgotinib治疗的患者达到ACR20缓解的比例显著更高,达到ACR50、ACR70、临床缓解(DAS28[CRP]<2.6)、低疾病活动(DAS28[CRP]≤3.2)的患者比例也显著更高,健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)评分下降幅度更大。治疗第12周,在低疾病活动率方面,200mg剂量filgotinib非劣性于阿达木单抗。在治疗第24周,与安慰剂相比,2种剂量(100mg和200mg)filgotinib显著抑制了结构损伤进展(采用改良Sharp评分[mTSS]相对基线的变化评估)。详细的疗效数据如下所示。

该研究中,filgotinib的安全性与之前研究的24周安全结果一致。200mg剂量filgotinib、100mg剂量filgotinib、阿达木单抗、安慰剂各个治疗组发生严重不良事件的患者比例为4.4%、5.0%、4.3%、4.2%,严重感染患者比例相似(分别为:1.7%、1.7%、2.5%、0.8%),带状疱疹发生率相似(分别为:0.4%、0.4%、0.6%、0.4%)。

研究中,发生5例死亡(2例发生在安慰剂组、2例发生在200mg剂量filgotinib组、1例发生在100mg剂量filgotinib组),发生5例恶性肿瘤(3例发生在安慰剂组、1例发生在阿达木单抗组、1例发生在100mg剂量filgotinib组),观察到3例静脉血栓事件(2例发生在安慰剂组、1例发生在阿达木单抗组),4例主要不良心血管事件(2例发生安慰剂组、1例发生在阿达木单抗组、1例发生在100mg剂量filgotinib组)。

吉利德研发负责人兼首席科学官John McHutchison表示,“炎症性疾病是吉利德研发的重点领域,而filgotinib是这项工作的基石。来自FINCH 1研究的结果增加了FINCH 2研究中对先前生物制剂反应不足的患者中获得的有利结果,并加强了支持filgotinib治疗RA患者未满足治疗需求潜力的证据。在整个FINCH临床项目中,数据继续支持filgotinib作为一种JAK1特异性抑制剂的潜力,这种抑制剂可能在许多RA患者群体(包括那些处于疾病早期阶段的患者,以及那些尝试过标准疗法未取得成功的患者)中提供有临床意义的缓解,并具有良好的安全性。”

filgotinib分子结构式(图片来源:Wikipedia)

filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂,由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议,共同开发filgotinib。此次合作,将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位,该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。

目前,吉利德与Galapagos正在开展多项研究,评估filgotinib治疗多种炎症性疾病的潜力,其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。

医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测,filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一,2024年全球销售额预计将达到14亿美元。(生物谷Bioon.com)

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库