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重磅级文章解读三阴性乳腺癌研究新成果!

来源:本站原创 2019-03-22 22:51

三阴性乳腺癌,即指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2均阴性的一种乳腺癌,这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0—20.8%,患者预后较其它类型差。本文中,小编整理了近期科学家们在三阴性乳腺癌研究领域取得的重要研究成果,分享给大家!

【1】Nature:重大突破!老药二甲双胍和血红素组合有望治愈三阴性乳腺癌!

doi:10.1038/s41586-019-1005-x

据估计,大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者,即患者机体缺失三种关键的治疗靶点:雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2,由于缺少这些靶点,大部分三阴性乳腺癌患者都会接受标准化疗,而不是首选的靶向性药物,三阴性乳腺癌(TNBC)会不相称地影响年轻女性、非洲裔女性和携带BRCA1基因突变的女性。

由于缺少治疗TNBC的有效疗法,因此很多研究人员都在奋力研究寻找新型的药物靶点,在这一过程中,来自芝加哥大学的研究人员就发现一对新型武器—两种古老的药物,当其对患癌小鼠进行治疗时能够产生令人鼓舞的结果,相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。研究者Marsha Rosner博士表示,我们能够通过重新定向这两种古老药物(二甲双胍和血红素)来治疗当前无法靶向治疗的耐受性乳腺癌。

【2】Cancer Cell Int:发现治疗三阴性乳腺癌的新策略

doi:10.1186/s12935-019-0740-2

来自北卡罗莱纳大学(University of North Carolina,UNC)莱恩伯格综合癌症研究中心的研究人员已经发现了一种攻击恶性乳腺癌的新方法。通过与一个药物开发公司合作,研究人员希望他们实验室的发现可以被转化为未来临床上使用的一种新型联合疗法。

这项最新发现于近日发表在《Cancer Cell International》上,该研究基于UNC莱恩伯格综合癌症研究中心教授、医学院生物化学和生物物理系主任Leslie Parise博士实验室之前的工作,该实验室一直在研究三阴性乳腺癌的一个潜在的药物新靶标。Parise博士还联合创立了一家叫做Reveris Therapeutics的公司,正在试图开发药物选择性靶向并抑制细胞中一个叫做CIB1的蛋白。

【3】NEJM:新型药物有助于治疗扩散性三阴性乳腺癌

doi:10.1056/NEJMoa1814213

根据最近的一项临床试验数据,一种新的“智能药物”已经为患有转移性三阴性乳腺癌的女性带来了希望。该试验的数据今天发表在新英格兰医学杂志上。

“我认为这种药物有可能改变临床实践,因为数据看起来非常引人注目,尽管试验中患者数量相对较少,”哥伦比亚大学Vagelos学院医学助理教授Kevin Kalinsky说:“对转移性三阴性乳腺癌患者的需求未得到满足,我们发现这种新疗法可使肿瘤明显缩小”。

三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病,相对于其他乳腺癌,在年轻女性和非裔美国女性中更为常见。三阴性乳腺癌不表达雌激素受体,孕酮受体或HER2。因此,从历史上看,治疗仅包括用于三阴性乳腺癌的化学疗法而不包括靶向疗法,例如激素疗法或赫赛汀。

【4】Cancer Cell:实验性疗法有助于治疗三阴性乳腺癌

doi:10.1016/j.ccell.2018.11.016

通过同时解决两种癌症生长机制,一项实验性治疗在小鼠研究中减少了三阴性乳腺癌的扩散。相关研究结果刊登于国际杂志Cancer Cell上。研究发现一种被称为Tinagl1的,基于天然存在的蛋白质的药物能够阻断乳腺癌细胞生长以及阻断肿瘤从原发的迁移。

三阴性乳腺癌是一种高度侵袭性的癌症,占所有乳腺癌病例的12%至17%。它的名字来源于缺乏三个突出的生物靶点 - 雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)。患有三阴性乳腺癌的患者具有高复发率和较少的治疗选择以及癌症对治疗产生抗性的可能性。这导致患者的整体预后较差。

【5】NEJM:临床试验首次表明联合使用免疫疗法和化疗显著延长三阴性乳腺癌患者的寿命

doi:10.1056/NEJMoa1809615

在一项新的研究中,来自英国伦敦大学玛丽女王学院和圣巴塞洛缪医院的研究人员在一项免疫治疗临床试验中首次证实联合使用免疫疗法和化学疗法能够对三阴性乳腺癌患者的免疫系统加以调整,使得它能够攻击这种癌症,延长患者寿命长达10个月。这就为三阴性乳腺癌患者带来了希望。

三阴性乳腺癌通常影响年轻女性,许多女性在40多岁或50多岁时被诊断患有这种癌症。这种癌症的标准治疗方法是化疗,但是大多数患者很快就会产生耐药性。如果疾病扩散到身体的其他部位,生存期通常只有12~15个月。这种新的治疗方法将标准的每周服用的化疗药物白蛋白结合紫杉醇(Nab-Paclitaxel)和每两周服用一次的免疫治疗药物阿特朱单抗(atezolizumab, 商品名为Tecentriq)组合使用。这种组合疗法的作用机制是白蛋白结合紫杉醇让癌症表面变得“粗糙化(roughening up)”,这使得阿特朱单抗能够让免疫系统更好地将这种癌症识别为外来物并加以对抗。

【6】JCI:特殊免疫细胞有望成为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点

doi:10.1172/JCI99673

大约15%的乳腺癌被归为三阴性乳腺癌,因为这类乳腺癌缺少雌激素受体、孕酮受体和Her2受体;这类乳腺癌常常并不会对靶向性激素疗法产生反应,其更趋向于恶化,通常还会对其它系统性的化疗手段耐受,并会转移到患者机体其它组织中去。如今研究人员观察发现,机体血液中骨髓来源的免疫抑制细胞(MDSCs)水平较高的三阴性乳腺癌患者常常预后较差,但截至目前为止,研究人员并不清楚MDSCs是如何被招募到原发性乳腺肿瘤位点,并促进癌症的进展和扩散的。

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究阐明了MDSCs与乳腺癌恶性进展之间的关联,文章中,研究人员在肿瘤细胞中鉴别出了一种名为deltaNp63的特殊蛋白,该蛋白能指挥MDSCs进入到肿瘤以及转移性位点中,从而就会进一步促进肿瘤生长和转移,阻断蛋白deltaNp63或MDSCs就能降低三阴性乳腺癌小鼠模型机体中肿瘤的生长和转移。

【7】Angew Chem:三阴性乳腺癌新药研发取得突破

doi:10.1002/anie.201807305

来自香港浸会大学(HKBU)的化学家们现在发现使用一种金属化合物可以抑制与三阴性乳腺癌(TNBC)紧密相关的酶,而TNBC是最难治疗的一种乳腺癌。这种金属化合物可以抑制小鼠体内的TNBC肿瘤,同时毒副作用很小。因此他们的工作进一步揭开了TNBC中赖氨酸特异性去甲基化酶5A(KDM5A)这个酶的角色。这个化合物在TNBC治疗中具有很大的潜力。这些研究结果于近日发表在《Angewandte Chemie International Edition》上

研究者开发出了一种基于铑作为直接强有力的选择性抑制KDM5A的化合物,换句话讲这个化合物可以有效靶向KDM5A,而这是现有KDM5A抑制剂的关键缺陷所在。Edmond Ma博士表示KDM5A在乳腺癌及其他人类癌症中过量表达,包括大脑、肺及胃癌等,从而促进癌症进展和耐药性。迄今为止,仅仅只发现了少量KDM5A抑制剂,但是它们中的大多数都不能有效地检测KDM5A,从而限制了它们抑制KDM5A的效果。

【8】JCI:华人科学家老药新用,推动三阴性乳腺癌个性化治疗

doi:10.1172/JCI97924

在一项最近发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究中,梅奥诊所的研究人员发现了FDA批准的一种用于治疗骨骼增生异常综合征的药物也许可以治疗三阴性乳腺癌,而三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高、最致命的一种类型。

在这项研究中,梅奥诊所的研究人员发现FDA批准用于治疗一些血液癌的药物地西他滨可以显著抑制三阴性乳腺癌的生长,此外,这种药物还可以抑制耐受化疗的肿瘤。这种响应依赖于某些特定的叫做DNA甲基化转化酶的蛋白质,但是这种蛋白质只在很少部分肿瘤中才会表达。这也就提供了一种寻找可能从这种疗法中获益的病人的方法。

【9】Nat Commun:肿瘤干细胞如何诱导三阴性乳腺癌的发生?

doi:10.1038/s41467-018-02938-1

最近来自克利夫兰临床研究中心的研究者们发表在《Nature Communications》杂志上的一篇文章,一种新的干细胞信号通路能够促进恶性乳腺癌"三阴性乳腺癌"的存活。

乳腺癌激素疗法能够阻断癌细胞与激素的相互作用,进而抑制其生长与扩散,而三阴性乳腺癌细胞由于缺乏这类受体,因此激素疗法难以起效。这导致了患有三阴性乳腺癌的女性死亡几率高居不下。作者们认为癌细胞中增殖能力最强的叫做"肿瘤干细胞"的亚群是许多癌症的核心,这也包括三阴性乳腺癌。肿瘤干细胞能够自我复制,快速生长于扩散,以及能够响应肿瘤环境发生表型的变化。

【10】Cell Rep:重磅!靶向作用肿瘤抑制蛋白有望根治三阴性乳腺癌!

doi:10.1016/j.celrep.2018.01.022

近日,来自亚利桑那大学癌症研究中心的研究人员通过研究发现,三阴性乳腺癌中特殊肿瘤抑制子的缺失或能为研究人员开发新型乳腺癌疗法,相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上。

三阴性乳腺癌缺少三种能被药物靶向作用的特殊受体,因此这就限制了很多疗法选择,因此研究人员就根据这类乳腺癌患者个体的肿瘤特性来设计出新型的疗法,这就能推动精准医疗的进展;很多三阴性乳腺癌患者都接受放疗或化疗的治疗,这些患者急需有效性的靶向性疗法来对疾病进行治疗。

文章中,研究人员通过分析三阴性乳腺癌的特性来鉴别乳腺癌的可能治疗方向,此前研究结果表明,20%至30%的三阴性乳腺癌患者都会缺失视网膜母细胞瘤(RB)抑癌蛋白,因此研究者就推测,这种抑制蛋白或能作为一种新型靶点来开发新型药物。RB抑癌蛋白存在于正常的乳腺细胞中,其能帮助维持并控制细胞分裂,而其缺失后则会损伤机体抵御癌症形成的关键防御机制。(生物谷Bioon.com)

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