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靶向抗癌药!艾伯维/罗氏venetoclax多发性骨髓瘤III期临床因死亡比例过高遭美FDA部分叫停

来源:本站原创 2019-03-20 15:58


2019年03月20日讯 /生物谷BIOON/ --美国生物技术巨头艾伯维(AbbVie)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已对所有评估venetoclax(Venclexta/Venclyxto)治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床研究进行了部分暂停。该决定是在对正在进行的III期临床研究BELLINI(M14-031)的数据进行回顾之后做出的,该研究在复发性或难治性MM患者中开展,分析显示,与对照组相比,venetoclax治疗组观察到的患者死亡比例更高。因此,在进一步分析数据之前,venetoclax治疗MM的所有临床试验不应入组新的患者。目前已入组研究正在接受venetoclax治疗并从治疗中受益的患者,在咨询医生后,可以继续治疗。

FDA的这一决定不影响venetoclax任何已批准的适应症,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)或急性髓性白血病(AML),并且仅限于MM临床试验。艾伯维对那些已批准的适应症中的venetoclax的受益/风险仍有信心。

BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究,在既往已接受1-3线疗法并且对蛋白酶抑制剂敏感或初治的复发性或难治性MM患者中开展,评估了bortezomib(硼替佐米)与地塞米松(dexamethasone)联合venetoclax或联合安慰剂的疗效和安全性。结果显示,该研究达到了无进展生存期主要终点(中位PFS:22.4个月 vs 11.5个月,HR=0.63,95%CI:0.44-0.90)、同时显著提高了总缓解率(ORR:82% vs 68%)和非常好的部分缓解(VGPR:59% vs 36%)。

FDA对BELLINI研究的审查细节包括以下安全更新:对主要终点和次要终点的一项预先计划分析中,venetoclax治疗的194例患者中有41例(21.1%)死亡,其中13例(6.7%)为治疗引起的(HR=2.03,95%CI:1.042-3.945)。这13例治疗引起的死亡病例中,8例被调查人员归因于感染事件,超过一半处于难治性或进行性疾病中。安慰剂组97例患者中有11例(11.3%)死亡,其中1例(1.0%)为治疗引起的(发生在最后一次给药后30天内)。2组严重3-5级毒性(venetoclax治疗组 vs 安慰剂组:86.5% vs 87.5%)和严重不良事件(48.2% vs 50.0%)的发生率相似。venetoclax治疗组和安慰剂组感染率分别为79.8%和77.1%、肺炎发病率分别为20.7%和15.6%、严重感染不良事件分别为28.0%和27.1%、肺炎严重不良事件分别为14.0%和12.5%。与疾病进展无关的常见死亡原因包括:败血症、肺炎和心脏骤停。

所有正在评估venetoclax治疗MM的临床研究中,如果患者正在受益与venetoclax治疗,可以在患者与医生达成一致意见的情况下继续治疗。

venetoclax是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂,BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。

在美国,venetoclax已被授予了5次突破性药物资格。该药于2016年4月首次获批上市,截至目前,已获全球50多个国家批准。venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发,双方共同负责该药在美国市场的商业化(品牌名:Venclexta),艾伯维负责美国以外市场的商业化(品牌名:Venclyxto)。目前,双方正在开展一个大型临床项目,调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌,包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)等。(生物谷Bioon.com)

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