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Nat Cell Biol:科学家鉴别出抑癌基因p53的新角色

来源:本站原创 2019-03-19 21:08

2019年3月20日 讯 /生物谷BIOON/ --长期以来,科学家们都知道蛋白p53,当其发生突变时就会成为许多不同类型癌症发生的一个关键因素,然而当p53的功能完整时其能帮助机体有效抵御癌症。日前,一项发表在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中,来自威斯康星大学的科学家们通过研究发现了p53蛋白或许扮演着一个意想不到的角色,相关研究结果或为开发治疗癌症的新型药物提供了新的思路。

图片来源:Richard A. Anderson/UW-Madison

研究者Anderson说道,p53就好像古罗马的两面神Janus一样,其是很多癌症中最为频繁发生突变的一种基因,当其突变时就会将其角色从肿瘤抑制子转化为癌基因,从而驱动大部分癌症的发生。p53蛋白能够充当基因组“护卫”的角色,其会开启因紫外线辐射、化学物质等方式所引发的DNA损伤的修复过程,然而当该蛋白发生突变时,其就会失控,变得比未发生突变的同类蛋白更加稳定,并容易在细胞核中积累,最终引发癌症。这项研究中,研究者发现了驱动突变p53蛋白稳定性的一种新型机制,即名为PIPK1-α的酶类和其脂质信使PIP2,其似乎与p53主要调节子的行为一样。

研究者表示,当细胞处于压力状态时,不管是因为DNA损伤或其它原因,这些酶类都与p53相关并会产生PIP2,PIP2能与p53紧密结合并促进p53与小型热激蛋白分子之间的相互作用,上述过程就会稳定蛋白复合体,并为癌症发生做好准备,包括诸如三阴性乳腺癌等恶性癌症。研究者Cryns表示,小型热激蛋白分子或许更擅长稳定蛋白质,其与突变p53之间的结合作用似乎会引发促癌效应。

这项研究中,研究者们发现,当PIP2酶通路被干扰时,突变的p53就不会积累并引发损伤,如果消除突变的p53后,研究者或许就能有效消除因p53因驱动的癌症;目前研究者正在寻找酶类PIPK1-α的抑制剂,其或许有望用来治疗携带p53突变的肿瘤。尽管在很多癌症中p53是一个非常容易发生突变的基因,但研究人员目前仍然没有开发出特殊药物来靶向作用p53,本文中新型分子复合体的发现或许能为研究者提供多种路径来靶向破坏p53,包括阻断与其结合的激酶或其它分子的功能。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Suyong Choi, Mo Chen, Vincent L. Cryns, et al. A nuclear phosphoinositide kinase complex regulates p53. Nature Cell Biology, 2019 DOI:10.1038/s41556-019-0297-2

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