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Cancer Res:游离脂肪酸或会增加女性肥胖相关乳腺癌的发生

来源:本站原创 2019-03-15 23:28

2019年3月16日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究发现,血液中的游离脂肪酸似乎能够增强乳腺癌细胞的增殖和生长,相关研究结果或能帮助解释为何肥胖女性绝经后患乳腺癌的风险会增加。

图片来源:en.wikipedia.org

研究者Zeynep Madak-Erdogan教授说道,当被雌激素受体阳性的乳腺癌细胞摄取后,这些脂肪酸就会激活特殊通路,从而增加机体中肿瘤细胞的生长、生存和繁殖的能力;研究者的临床研究数据能够帮助他们理解肥胖与乳腺癌之间发生关联的分子机制,同时也能够帮助评估信号通路优先的雌激素降低肥胖绝经后女性乳腺癌风险的能力。

长期以来科学家们一直知道,体重超重会增加女性绝经后ER阳性乳腺癌的风险,但他们并不清楚其中的分子机制,而信号优先性的雌激素或能被化学修饰来降低其对机体生殖和乳腺组织所产生的潜在不良影响。为了深入阐明体重指数和乳腺癌风险之间的关联,研究人员通过对组织样本库中健康女性的血液样本进行分析,并将其与后期患上乳腺癌的女性血液样本进行对比分析,来寻找特殊的代谢产物、炎症生物标志物和癌症相关蛋白。

研究者发现,患乳腺癌的女性、过重或肥胖女性机体血液中5种游离脂肪酸和甘油的水平较高,甘油则是机体脂肪组织分解为甘油三酯所产生的副产物。研究人员对来自37名非肥胖、63名肥胖及此前肥胖后期减肥成功的21名绝经后女性机体的血液样本进行分析,结果表明,肥胖女性机体中游离脂肪酸的水平会明显升高,而研究开始时肥胖后期体重明显下降的女性机体血液中所有的脂肪酸水平发生了明显下降。

为了深入阐明肥胖对ER阳性癌细胞的影响,研究者对肥胖女性机体中多种原发性肿瘤和转移性癌细胞系进行了处理,结果他们发现,患者机体中的癌细胞变得非常有活力且不断增殖,同时患者机体血液中脂肪酸的水平也发生了明显增加,女性血液中的脂肪酸似乎会让癌症变得更具侵袭性。细胞暴露的脂肪酸水平越高,机体中mTOR信号就会越强,此前研究中,研究者发现,通过一种信号通路优先性的雌激素化合物来修饰mTOR信号语ER阳性细胞之间的相互作用就能在不影响机体生殖组织的情况下在某些基因上产生良好的反应,比如抑制小鼠肝脏中脂肪的积累等。

在当前研究中,为了分析雌激素影响基因表达的机制,研究人员利用油酸来处理一组乳腺癌细胞,同时利用油酸和雌激素联合来处理另外一组乳腺癌细胞;研究结果表明,油酸能够增加特殊基因的表达,而这些基因参与了细胞的增殖,并能下调大约500个基因的表达,这些基因中涵盖与脂肪酸代谢和细胞吸附相关的基因;然而这些效应却会在油酸和雌激素联合处理的细胞中明显下降,后期研究人员将会深入研究阐明其中的分子机制。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Madak-Erdogan Z, Band S, Zhao YC, et al. Free fatty acids rewire cancer metabolism in obesity-associated breast cancer via estrogen receptor and mTOR signaling. Cancer Res. 2019 Mar 12. pii: canres.2849.2018. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2849

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