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Cell Rep:靶向作用干细胞样细胞有望抑制卵巢癌复发

来源:本站原创 2019-03-15 22:32

2019年3月15日 讯 /生物谷BIOON/ --卵巢癌并不是一种最常见的癌症类型,但其却属于致死性最高的一类癌症,其复发率大约为70%,近日一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自匹兹堡大学等多个机构的科学家们通过研究成功利用一种新型药物杀灭干细胞样的卵巢癌细胞,从而就有效遏制了卵巢癌的复发。

图片来源:Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0

文章中研究者发现,一种名为673A的新型实验性药物或能特异性地杀灭干细胞样细胞,这类细胞常常会在患者化疗后逗留;在卵巢癌小鼠模型中,将673A与化疗手段相结合或能明显改善癌症小鼠的生存率。医学博士Ronald Buckanovich说道,我们可以将干细胞样细胞想象为种子,其会生根发芽长成植物,当我们在治疗癌症时实际上类似于“修剪草坪”,但问题是蒲公英总会回来的。

化疗会杀灭90%-99%的癌细胞,但干细胞样细胞会躲过化疗从而使得患者癌症复发,通常11个干细胞样的细胞就能够形成肿瘤,相比之下,移植5万个非干细胞样癌细胞而其无法形成肿瘤却是可能的,研究者指出,实验性药物673A能够通过靶向作用ALDH信号通路来杀灭这些干细胞样细胞,这些细胞会依赖于该通路来清除快速繁殖所产生的废弃物。利用673A来治疗卵巢癌仅能杀灭大约3%-5%的癌细胞,但由于这些细胞是干细胞样细胞,治疗的结果只能是给其重重的一拳。

研究者表示,将人类卵巢癌细胞注射到小鼠机体后,给予其化疗和673A联合疗法,其中60%的小鼠在6个月治疗后痊愈了,而仅接受化疗的小鼠却仅有10%的发生了痊愈。研究者发现,673A仅能有效抵御对化疗耐受性的肿瘤,当将673A和化疗结合起来治疗癌症小鼠时,几乎三分之二的小鼠在6个月病情发生了缓解,相比之下,仅接受化疗的小鼠会在同一时间段内死亡。

由于卵巢癌通常会对化疗产生耐受性,而实验性药物673A能够潜在改善卵巢癌患者的死亡率;研究者Buckanovich表示,在673A上市之前还需要进行更多验证性工作,目前该药物在机体中停留时间较短,而且还需要更好的溶解性,而且该药物也没有在人类机体中进行测试;相比此前使用的ALDH抑制剂而言,673A杀灭干细胞样细胞的有效性是前者的10倍,而且其还能有效提高化疗的效果。

研究者表示,未来有望将673A与化学疗法联合开发出组合性疗法来治疗卵巢癌,但目前他们还需要深入研究确定联合疗法最低的安全剂量,以便能够更好地降低患者机体出现的毒性副作用。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Chefetz I, Grimley E, Yang K, et al. A Pan-ALDH1A Inhibitor Induces Necroptosis in Ovarian Cancer Stem-like Cells. Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):3061-3075.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.032.

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