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Cell Rep:科学家鉴别出参与乳腺癌细胞增殖及疗法耐受性的关键酶类

来源:本站原创 2019-03-14 20:39

2019年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --基底细胞样乳腺癌(Basal-like breast cancer,BLBC)是一种恶性难以治疗的乳腺癌亚型,其在很大程度上与该疾病的三阴性分类相重叠,目前患者迫切需要新型疗法来治疗这类乳腺癌;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自北卡罗来纳大学医学院等机构的科学家们通过研究揭示了基底细胞样乳腺癌具有侵袭性(恶性)的分子机制。

图片来源:Nephron/Wikipedia

文章中,研究者发现,名为USP21的酶类会促进基底细胞样乳腺癌细胞增殖,同时其在很大一部分比例的患者肿瘤中处于上调状态;本文研究结果有望帮助研究人员开发抵御这种恶性乳腺癌的新型疗法。研究者Michael Emanuele说道,我们认为USP21不仅会驱动基底细胞样乳腺癌的发生,还能提供一种新靶点帮助开发新型抗癌疗法,靶向作用USP21或会使癌细胞对当前临床使用的疗法变得敏感,从而治疗患者。

在癌细胞中,转录因子会控制DNA转录为mRNA的速率,这种转录对于细胞周期和增殖都非常重要,研究者发现,一种名为FOXM1的转录因子在基底细胞样乳腺癌中会大量存在;尽管FOXM1对正常和癌细胞周期非常重要,但目前研究人员仍然并不清楚调节FOXM1的分子机制。

利用基于RNA干扰的筛选技术来鉴别FOXM1调节子的丰度,研究者Emanuele及其同事通过研究发现,酶类USP21会增加FOXM1的丰度和稳定性,即细胞中USP21越多,细胞周期过程中就会有更多的FOXM1被保护;当研究者剔除USP21后,他们发现参与FOXM1转录网络的蛋白质水平会发生明显下降,而且细胞周期的进展也会严重延误。

研究者表示,USP21的剔除会让基地样癌细胞和肿瘤对紫杉酚变得敏感,紫杉酚是一种治疗基底细胞样乳腺癌的一线疗法,USP21是基底细胞样乳腺癌患者肿瘤中一种最频繁被放大的酶类,其放大常常与FOXM1的上调同时进行,研究结果表明,USP21在高水平FOXM1和USP21的基底样癌症的增殖和疗法开发中扮演着非常关键的角色。

研究者Emanuele说道,USP21在基底样三阴性乳腺癌中常常处于上调状态,我们或许就有望开发出一种抑制USP21的药物,来诱骗癌细胞破坏FOXM1并阻断癌症的生长和增殖;未来研究人员将会利用乳腺癌动物模型进行更为深入的研究,证实USP21是否能作为一种潜在的药物靶点,下一步他们计划检测新型化合物抑制USP21的效率。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Arceci A, Bonacci T, Wang X, et al. FOXM1 Deubiquitination by USP21 Regulates Cell Cycle Progression and Paclitaxel Sensitivity in Basal-like Breast Cancer. Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):3076-3086.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.054

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