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新型抗炎药!强生IL-12/23靶向疗法Stelara治疗中重度溃疡性结肠炎III期临床获得成功

来源:本站原创 2019-03-13 08:24


2019年03月13日讯 /生物谷BIOON/ --美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药近日公布了抗炎药Stelara(ustekinumab)治疗中度至重度溃疡性结肠炎(UC)成人患者III期研究UNIFI的新数据:与安慰剂组相比,Stelara皮下注射(SC)维持治疗组有显著更高比例的患者在治疗一年后达到临床缓解(主要终点)。这些一年期数据于近日在丹麦首都哥本哈根举行的第14届欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)大会上作为全体会议(摘要OP37)首次呈现。

UNIFI研究在对常规疗法(如皮质类固醇、免疫调节剂)或生物疗法(如1种或多种TNF阻断剂或Entyvio)反应不足或不能耐受的中重度UC成人患者中开展,评估了Stelara诱导和维持治疗的疗效和安全性。诱导期和维持期均为随机、双盲、安慰剂对照研究。诱导期每例患者治疗至少持续8周,获得临床应答的患者进入维持期。维持期持续44周,主要终点是治疗第44周对单次IV Stelara表现出临床应答的患者中的临床缓解率。完成维持研究后,将继续对符合资格的患者进行额外3年的长期扩展研究。

维持期结果表明,在第44周(IV注射后52周),每8周一次(q8w)Stelara SC维持治疗组和每12周一次(q12w)Stelara SC维持治疗组分别有44%和38%的患者达到临床缓解(定义为Mayo评分≤2分且无单个子项评分>1分),安慰剂组为24%(均p<0.001)。与安慰剂组相比,q8w治疗组和q12w治疗组有更高比例的患者达到了主要的次要终点,包括:维持临床应答、内镜改善、无皮质内固醇缓解、维持相对基线的临床缓解。

一年期数据如下:(1)Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有71%和68%的患者维持临床应答,安慰剂组为44%(均p>0.001),临床应答定义为Mayo评分相对基线降低≥30%和≥3分,其中直肠出血子项评分相对基线下降≥1或直肠出血子项评分为0或1。(2)Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有51%和44%的患者实现内镜改善,安慰剂组为29%(分别为:p>0.001和p=0.002),内镜改善定义为Mayo内镜子项评分为0(正常粘膜或非活动性疾病)或1(轻度疾病活动)。(3)Stelara q8w组和Stelara q12w组分别有42%和38%的患者处于临床缓解且不使用皮质内固醇,安慰剂组为23%(分别为:p<0.001和p=0.002)。

在治疗一年期间,Stelara治疗组不良事件(AE)、严重AE、感染、严重感染的患者比例与安慰剂组大致相当。与安慰剂相比,Stelara q8w和q12w停药患者比例较低。在维持期主要患者群体中,未发生死亡,报告了2例非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的恶性肿瘤(1例结肠癌,q8w;1例乳头状肾细胞癌,q12w),1例NMSC(发生2次鳞状细胞癌事件,q12w)。总体而言,Stelara在UC患者中的安全性与Stelara在克罗恩病中已知的安全性一致。

在大会上,杨森还分享了一份数字口头报告(摘要DOP71),其中包括来自UNIFI诱导研究的额外数据,评估了Stelara对组织-内镜黏膜愈合(HEMH)的影响,这是该项目中一个新的、预先指定的终点。结果显示,与安慰剂相比,单次IV诱导剂量Stelara治疗 8周后患者获得了较高的内镜改善率、组织学改善率、复合HEMH终点达标率。HEMH评估结肠在组织学和内镜下对治疗的反应,2者都与改善的长期临床结果有关,如降低复发风险和需要手术/住院治疗以及降低癌症发生的风险。

UNIFI首席研究员、加利福尼亚大学胃肠科医学教授William Sandborn表示,“UC是一种破坏性、终生、可能使人衰弱的炎症性肠病,但也是一种可能缓解的疾病。数据表明,Stelara作为一种有效的治疗方法,有可能帮助UC患者获得缓解,并提供其他有意义的结果,包括临床应答、组织-内镜改善和无皮质类固醇缓解。”

杨森研发胃肠病疾病和IL-23通路负责人Scott E.Plevy表示,“UNIFI维持期数据进一步确定了Stelara作为UC潜在新治疗方案的证据。我们也很自豪,UNIFI是报告UC患者组织-内镜复合终点的第一个III期研究。”

Stelara是全球获批的首个可同时靶向白细胞介素12(IL-12)和白细胞介素23(IL-23)的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子,被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用,包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合,阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合,来抑制这2种前炎性细胞因子。(生物谷Bioon.com)

原文出处:强生官网
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