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Nature:揭示cGAS-STING途径的一个原始功能---诱导自噬

来源:本站原创 2019-03-12 18:37

2019年3月12日讯/生物谷BIOON/---环状GMP-AMP(cGAMP)合酶(cGAS)通过与细胞质中的微生物或自身DNA结合来检测感染或组织损伤。在结合DNA后,cGAS产生cGAMP,所产生的cGAMP结合并激活衔接蛋白STING,接着STING激活激酶IKK和TBK1来诱导干扰素和其他细胞因子。

在一项新的研究中,美国德克萨斯大学西南医学中心的Zhijian J. Chen及其团队报道了STING还通过一种独立于TBK1激活和干扰素诱导的机制激活自噬。相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Autophagy induction via STING trafficking is a primordial function of the cGAS pathway”。

在结合cGAMP后,STING在一种依赖于COP-II复合物和ARF GTP酶的过程中转位到内质网-高尔基体中间隔室(endoplasmic reticulum–Golgi intermediate compartment, ERGIC)和高尔基体中。含有STING的ERGIC作为LC3脂质化的膜来源,这是自噬体生物发生的一个关键步骤。cGAMP通过依赖于WIPI2和ATG5但不依赖于ULK和VPS34-beclin激酶复合物的途径诱导LC3脂化。

此外,这些研究人员发现cGAMP诱导的自噬对细胞质中DNA和病毒的清除很重要。有趣的是,在cGAMP刺激下,来自海葵(Nematostella vectensis)的STING诱导自噬但不诱导干扰素,这表明诱导自噬是cGAS-STING途径的原始功能。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Xiang Gui et al. Autophagy induction via STING trafficking is a primordial function of the cGAS pathway. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1006-9.
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