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Nature:清华大学江鹏课题组揭示癌细胞通过p53调节氨代谢机制

来源:本站原创 2019-03-11 07:00

2019年3月11日讯/生物谷BIOON/---癌细胞表现出改变的和通常增加的代谢过程来满足它们的较高的生物能量需求。在这些条件下,氨是伴随着代谢加工的增加而产生的。然而,人们尚不清楚肿瘤细胞如何处理过量的氨以及氨的累积可能导致的结果。

在一项新的研究中,中国清华大学生命学院的江鹏(Peng Jiang)课题组报道了作为人类肿瘤中最常发生突变的肿瘤抑制基因,p53通过抑制尿素循环来调节氨代谢。通过对基因CPS1、OTC和ARG1进行转录下调,p53在体外和体内抑制尿素生成(ureagenesis)和氨清除,从而抑制肿瘤生长。反过来,这些基因的下调通过MDM2介导的机制来激活p53。相关研究结果于2019年3月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis”。

再者,氨的累积导致多胺生物合成限速酶ODC的mRNA翻译显著下降,从而抑制多胺的生物合成和细胞增殖。

综上所述,这些研究发现将p53与尿素生成和氨代谢相关联在一起,并进一步揭示氨在控制多胺生物合成和细胞增殖中的作用。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Le Li et al. p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0996-7.
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