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每月注射一次!GSK/强生长效肌注疗法cabotegravir/rilpivirine第二个关键III期临床再获成功

来源:本站原创 2019-03-12 09:11


2019年03月12日/生物谷BIOON/--由葛兰素史克(GSK)、辉瑞(Pfizer)、盐野义(Shionogi)共同持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日公布了新型长效注射HIV疗法(cabotegravir/rilpivirine,CAB/RPV)全球性关键III期临床研究FLAIR(首个长效注射方案)的48周数据。结果显示,该研究达到了主要终点,与三合一HIV复方药Triumeq(abacavir/dolutegravir/lamivudine,ABC/DTG/3TC)相比,CAB/RPV在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。这些数据已于近日在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上公布。

CAB/RPV长效注射HIV疗法由ViiV的cabotegravir和强生的rilpivirine组成,每月一次肌肉注射(IM)给药。其中,rilpivirine(RPV,利匹韦林)是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂,cabotegravir(CAB)则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。目前,该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药(Janssen)合作开发,除了每月给药一次方案之外,双方也正在另一项临床研究ATLAS-2M中,评估CAB/RPV每2个月给药一次方案。

FLAIR(NCT02938520)是一项随机、开放标签、多中心、平行组、非劣效性III期研究,在566例接受20周Triumeq诱导治疗实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中,患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗,或继续接受Triumeq,主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。Triumeq是由固定剂量的2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)abacavir(阿巴卡韦)和lamivudine(拉米夫定)以及一种整合酶链转移抑制剂(INI)dolutegravir(多替拉韦)组成的三合一复方药。

48周数据显示,该研究达到了主要终点:在第48周采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升(c/mL)的受试者比例方面,CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性(CAB/RPV:6/283[2.1%],Triumeq:7/283[2.5%];调整后的差异:-0.4%,95%CI:-2.8至2.1)。此外,研究发现,2个治疗组在第48周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 c/mL)相似(CAB/RPV:265/283[93.6%],Triumeq:264/283[93.3%];调整后的差异:0.4%,95%CI:-3.7至4.5)。

该研究中,2个治疗组确认的病毒学失败(CVF)并不常见。CAB/RPV治疗组有3例受试者(约占1%)出现了CVF,均为治疗出现的NNRTI和INSTI耐药。所有这3例受试者来自俄罗斯,均为HIV-1 A1亚型,这在俄罗斯、东欧和东非很常见。然而,在世界其他地方很少见。这种意想不到的模式值得进一步调查。在Triumeq治疗组中,有3例受试者出现了CVF,均未出现治疗产生的耐药。

安全性方面,CAB/RPV的耐受性良好,严重不良事件(SAE:18/283[6.4%])和不良事件退出率较低(9/283[3.2%])。CAB/RPV治疗组有86%(239/278)在48周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应(ISR)。大多数注射没有导致ISR报告,48周研究期间共注射7704次,报告了2203次ISR。大多数ISR事件(99.4%)为轻度或中度(轻度:1907/2203,中度:282/2203),平均持续3天。4例受试者(1.4%)因注射相关事件退出。

根据第48周开展的一项HIV治疗满意度调查,从继续口服Triumeq相比,由口服Triumeq转向长效注射方案CAB/RPV后,患者治疗满意度显著提高(HIVTSQ平均差异:4.1,95%CI[2.8,5.5],p<0.001)。来自第48周开展的一项患者偏好数据显示,257/283(90.8%)受试者更喜欢长效注射方案,而2/283(0.7%)更喜欢先前的口服疗法。

FLAIR研究首席研究员、英国伦敦玛丽皇后大学顾问医师和临床教授Chloe Orkin表示,“FLAIR研究的有力结果进一步证明了CAB/RPV作为目前正在接受日常口服治疗的HIV感染者替代选择的潜力。这种长效、注射二药方案有望提供一个机会,通过打破每天口服药片的周期来改变HIV的治疗模式,而日常口服抗逆转录病毒药物方案在过去几十年来一直是HIV治疗的一个标志性特征。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:GSK官网
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